于是，楚怀王二十八年，齐国见楚国押在秦国的人质自行逃跑，秦国怨恨楚国，齐国就带领韩魏两国再次一同伐楚，杀楚将唐眛，夺取楚国重丘城，方才离去。秦军非但没有救楚，反倒趁火打劫，也发兵攻楚。
楚怀王二十九年，秦兵复攻楚，大破楚军，杀死楚军二万人，杀楚将景缺。楚怀王害怕了，怕齐国再来趁机打自己，于是忙把太子送入齐国，与齐国讲和。
秦国人觉得楚国还欠揍，下一年，楚怀王三十年，秦国又来伐楚，夺取楚国八城。
楚怀王因为自己的外交政策变来变去，结果是联翩挨打，被齐秦交伐。
这时候，西边的秦昭王又给楚怀王写来了书信，楚怀王打开，见是：“从前寡人和大王你约为兄弟，结为婚姻。最近听说你把你的太子送到齐国了。我想，如今天下大国，唯独楚与秦，我们两君不睦，如何号令诸侯？寡人愿意帮你反攻韩、魏，夺回他们在前两年霸占贵国的中原南部领土。如果您能亲举玉趾，到我们东大门武关来开会，面相结盟，寡人非常愿意。”
楚怀王犹豫再三，最后他在小儿子子兰的撺掇下，还是去了，觉得秦国是善意的。楚怀王到了武关之后，秦昭王却没有来，这里已经入了秦国边境，秦军劫持了楚怀王，一路带到咸阳。果然，秦昭王与他见面时，不与他分庭抗礼，只是以接见附庸蕃国元首的礼仪，对付楚怀王。
楚怀王大怒：“请问，不是说议和吗，现在我来了，怎么议和啊？什么时候盟誓啊。”
秦昭王说：“你们西边的巫郡、黔中郡，与我们的巴蜀相连，不如你把这两郡交割给我，我们随后讲和结好，从前我还给过你上庸呢，作为当时结盟的见面礼，你现在也不能无礼于我啊。”
楚怀王张了半天嘴，最后好汉不吃眼前亏，说：“那好，咱现在就盟誓，双双结盟，我回去就把那两郡给你。”
秦昭王说：“你先派人把两郡的地图和文书府册拿来，交割清楚，咱再盟誓。”
楚怀王一看自己的缓军之计也骗不了秦昭王了，于是气急败坏，干脆也不盟誓了，也不交地，我就这么呆在咸阳，看我你把我怎么办。
于是，楚怀王被安排在旅馆里，当作“肉票”羁縻于咸阳，叫楚国来买。
随即，秦国派出使者，到楚国来，要楚国交出巫郡黔中，以换取楚怀王。楚国大夫也满有爱国之心的，宁可叫楚怀王老死在秦国，也不肯交地。爱国之心胜过爱大王之心。并且为了断绝秦人的念头，干脆把太子立为了楚王。是为楚顷襄王。
楚怀王呆在秦国，到了第三年，实在是想家，就越狱逃跑，向西赶奔了赵国。这时候，赵武灵王却不在都城，外出抢地盘去了。赵国人不敢接纳楚怀王。
楚怀王哭的心思都有了，只好南下，又奔中原东部的魏国，刚跑没多远，秦国大兵追到，把他逮了个正着，装在车上，运回秦国。
楚怀王重复在秦国当囚徒，浑身瘙痒，像一只被烘烤的鱼，梦着海洋。终于在次年，公元前296年，病逝而死了。
楚怀王在整个留秦三年期间，不肯出卖国家利益，获得了楚国人民的爱戴。后来，楚人大反秦的时候，项梁、项羽叔侄还打出了楚怀王的旗号，找了个楚怀王的孙子，继续号为楚怀王，以号召楚地民众。可见楚怀王是楚国后人心目中认可和拥爱的国王。
楚怀王遗体拉回楚国安葬。楚国人都怜悯他这个结局，哭之如同死了自己的亲戚。诸侯从此觉得秦国做得太过分了。秦楚的关系，也从此彻底断绝。
楚顷襄王六年，齐国派白起进攻韩国，在伊阙大胜韩魏军，斩首二十四万。秦昭王于是给楚顷襄王写来书信，说要率领诸侯，跟楚国也再好好干一场仗。楚顷襄王害怕，于是打算再次跟秦国讲和。
楚顷襄王七年，楚国再次与秦国讲和结好，楚国并且从秦国迎娶了媳妇。
楚顷襄王十四年，楚顷襄王和秦昭王在宛城见面结好。
楚顷襄王十八年，楚国有一个能够用弱弓射下大雁的人，楚顷襄王把他叫来，问他射箭的技巧。这人回答说：“小臣我只是射射大雁、野鸟，都是小的弓箭伎俩，哪值得跟大王说呢？以楚国之大，大王您之贤，应该射的比这个东西大。那秦国、魏国、燕国、赵国，就是大雁；齐国、鲁国、韩国、卫国，就是野鸭；邹国、费国、郯国、邳国，就是野鸟。其余都不值得射。大王您何不以圣人为弓，以勇士为线，拉弓射之。
“您先射魏国大梁以南，再向右射伤它的右臂，使它与韩国断绝，再射它的圉城以东，这样就解掉他的左臂，那么魏国以东的大宋、方与两郡就都拔取了。魏国断了两臂，就站不稳了，您就北击郯国，那么大梁可得。你得了魏国大梁，饮马西河，这是第一次射箭的快乐啊。然后您再东射莒国，再射即墨，占据午道，这样长城以东泰山以北（齐国）就都归您了。西临着赵国，北达着燕国，这样，结好燕赵的局面就形成了。你游目于燕国辽东而南望越国的会稽，这是第二次射箭的快乐啊。
“如今秦国战败韩国，但是得到城池却不敢守，攻打魏国而没有功，北击赵国却不逞，那么秦国的勇力已经屈矣，这样楚国从前丢失的汉中、析、郦之地可以复得了。您再拿出宝弓，站在渑池要塞，则函谷关以东就都可以平定，您劳民休众，南面称王，就等着对付西边秦国这个大鸟了。
“从前，先王被秦国欺骗客死咸阳，没有比着更大的怨仇了。匹夫有怨，尚且敢于报复万乘之君主，比如白公胜、伍子胥。如今楚国之地纵横五千里，持戟之士百万，足以踊跃中原，却在这儿受困，臣私下为大王觉得不该啊。”
这话都是为了激励楚顷襄王的，于是楚顷襄王就派人出使诸侯，想要再次合纵，跟秦国好好干一场。秦国听说之后，就再次发兵伐楚。
楚顷襄王十九年，秦国伐楚，楚军战败，被迫割出上庸、汉北地区给了秦国。
楚顷襄王二十一年，秦国大将白起进攻湖北地区，竟然拔取楚国都城郢都，烧毁楚国先王陵墓。楚襄王士兵败散，他只好向东逃到陈城（河南东南），秦国占领了楚在湖北的旧地。
楚顷襄王二十二年，秦国拔取楚国的巫郡、黔中郡（湖北西南到云贵）。
楚顷襄王二十三年，楚顷襄王在东方收得士兵十余万，光复了秦国所占领的江边城邑十五个，以抵拒秦国。
楚顷襄王二十七年，楚国派三万人帮助赵魏韩伐燕。楚国再次与秦国讲和。
楚顷襄王三十六年，楚顷襄王死，儿子楚考烈王继位。楚考烈王以黄歇为令尹，号春申君。
楚考烈王元年，把州于献给秦国以讲和，这时楚国更加弱了。
楚考烈王六年，秦国在长平之战战败赵国后，又围攻赵国邯郸，赵国向楚国告急，楚国派将军景阳带兵救赵。联合魏国的救兵，击退秦军。
楚考烈王十六年，秦王政继位。
楚考烈王二十二年，楚国参与信陵君魏无忌领导的诸侯合纵伐秦，战事不利而撤去。楚国又把国都进一步东移到安徽寿春，依旧把它命名为郢都。
楚考烈王二十五年，楚考烈王死，儿子楚幽王继位。
楚幽王九年，秦国灭掉韩国。十年，楚幽王死，弟弟楚哀王继位。楚哀王的庶兄负刍杀楚哀王，楚王负刍自立。同年，秦国灭掉赵国。
楚王负刍二年，秦军伐楚，大破楚军，拔取十多个城。
楚王负刍三年，秦国灭掉魏国。
楚王负刍四年，秦国大将王翦战败楚将，杀楚军将项燕。
楚王负刍五年，秦将王翦、蒙武于是攻破楚国，俘虏楚王负刍，楚国被灭，成为郡县。
太史公曰：从前楚灵王大会诸侯，作章华台，求周王九鼎的时候，志向都把天下看小了，等到饿死在申亥家里，却为天下所笑。没有操行啊，可悲啊。人对于势，岂可不慎重对待呢？他的五弟弃疾，靠作乱继位，又淫娶秦国之女，也是太过分了，几乎再次导致亡国。
笔者案：楚国的战败，也是有它的政治根源的。进入战国以后，楚国没有像魏国、秦国等国那样，进行不同程度的法家改革，所谓法家改革，就是提拔布衣精英，任命为职业官僚，取代世袭贵族，从而打击贵族势力，加强王权，并且这些布衣职业官僚凭借战功而获得爵禄，也很好地招拢和选拔、激励了人才。楚国进入战国以后，主要还是沿用从前春秋时代的贵族政治，屈、景、昭三家楚王族分化出贵族世家，长期垄断楚国的令尹柱国等高位，很多亲贵被封为封君（类似封侯，世袭封邑），这样布衣人才没有进身之地，楚王权力也弱，后期长期被春申君（也是贵族，楚顷襄王的弟弟）专权，这种政体的落后，是导致楚国国力走下坡路的原因。秦对楚以及六国的战胜，是职业官僚政治，对传统贵族政治的战胜，贵族政治导致君权虚弱、士人无进身，是拖累六国国力的重要原因。
楚国虽然政治腐败，但是楚国文化却是好东西，尤其是音乐和舞蹈。关于楚王喜好音乐的记载也比比皆是：“昭王垂涕深知琴曲之情”，“襄王好乐而爱赋”，楚庄王有绕梁琴，“乐之，七日不听朝”，楚灵王更是嗜乐成癖，而著名的“知音”钟子期先生更是楚国的王家乐官。
楚国的乐舞、神话、楚辞，都是春秋艺术宝库的奇葩。楚的文化产业，浸染向北方，深刻影响到了后来的汉代。汉朝乐舞大多从楚乐舞衍化而来，汉代画像中乐队的乐器如钟、鼓、瑟、竽、排箫等等都是楚乐器。汉高祖刘邦、汉武帝刘彻都是作一些“兮兮”的楚歌。