一、四连任
1945年1月6日，罗斯福向国会递交了国情咨文，主要提到组建联合国的问题，呼吁大家支持和理解。他在咨文中写道：纳粹法西斯的恐怖统治即将宣告终结，日本帝国主义的势力也马上面临瓦解，人类能够看到世界和平组织的设立，1945年将成为人类历史上最辉煌的一年。
1945年1月9日，太平洋战场传来捷报，美军已经成功在菲律宾登陆，将全速向马尼拉推进。两个多月前，美国和日本进行了世界海战史上规模最大的一次战役一莱特湾大海战。在这次战役中，日军除了损失全部航空母舰外，还被击沉其他各种舰只22艘，损失飞机288架，人员伤亡过万。日本海军从此一蹶不振，再也起不到多大作用。东条英机早已被迫辞职，由小矶国昭出任首相。
欧洲战场形势也是一片大好，苏军从1944年下半年起大规模追击德军，在东欧各国人民的英勇配合下，已经攻入德国本土。为挽回败局，德军在西线阿登地区发起反扑，被盟军彻底击溃。意大利战区的盟军正计划向北推进，被包围的德国纳粹虽然还在做困兽之战，但是已经无力扭转败局。
1945年1月20日，在白宫的南门廊下，举行了罗斯福的第四任总统就职典礼。白宫新闻办公室对外宣称，战时不应该讲排场，因此缩减90%的典礼费用。事实上，联邦政府和白宫工作人员都清楚，罗斯福的身体状况已经不允许他像前几届典礼一样经过漫长的游行路线去国会大厦。罗斯福只想像前几次就职典礼那样扶着儿子詹姆斯站着，另外他或许预感到自己活不了多长时间，所以掏出不少钱为散居在各地的孙子、孙女和外孙、外孙女买机票和车票，让大家都来华盛顿参加就职仪式。在凛冽的寒风中，罗斯福把手放在圣经上，第四次宣读如下誓词：“我郑重宣誓，必竭尽全力恪守、维护和捍卫联邦宪法，忠实执行联邦总统职务。”
宣誓完毕后，罗斯福发表了不到5分钟的就职演说，这是美国历史上时间最短的一次总统就职仪式。仪式完毕，2000多名被邀请过来观礼的客人们参加了白宫午餐招待会。不知道是否受主人精神状况不佳的影响，大家的兴致都不是很高，勉强应付到结束就都散去。
1945年1月23日，罗斯福带着政府代表团乘坐“昆西”号军舰，横渡大西洋，去参加雅尔塔会议。安娜陪同前往，照顾身体已经极度衰弱的父亲。随着反法西斯胜利的即将来临，美、英、苏三大盟国之间的猜忌、矛盾和利益冲突越发严重。举行三国首脑会议商量战后事宜已经刻不容缓。斯大林要求在苏联南部克里米亚半岛雅尔塔举行会议。罗斯福没有办法，只好远涉重洋，先进行为期10天的海上航行，再转乘飞机前往雅尔塔。
1945年1月30日是罗斯福的63岁生日，大家在“昆西”号上为罗斯福举办了庆祝会。“昆西”号的全体船员准备了一个铜弹壳制成的烟灰缸，送给总统做生日礼物。罗斯福很高兴，他认为这个烟灰缸和他喜欢的“骆驼”烟很搭配。舰船上的5个伙食团都为总统精心制作了生日蛋糕。罗斯福为了不让他们扫兴，依次吹灭了5块蛋糕上的蜡烛，每块蛋糕都尝上一小片。
1945年2月1日上午9点30分，“昆西”号驶进马耳他的瓦莱登海湾。在这里，罗斯福一行将做短暂停留和休息。丘吉尔率领着英国代表团也已经到达，他的女儿莎拉陪同照顾他。知道罗斯福到达后，丘吉尔带着女儿上了“昆西”号，同罗斯福父女共进午餐。丘吉尔想在雅尔塔会议前和罗斯福就会议主题通气，但是罗斯福并没有让他如愿。尽管两人又在当天和次日共进晚餐，但并没有讨论什么实质内容。2月2日深夜，美、英两国代表团搭乘飞机前往克里米亚半岛。由于中间需要绕过德国占领的克里特岛，所以装载70人的20架飞机依次间隔10分钟起飞。
1945年2月3日中午，罗斯福乘坐总统专机到达克里米亚机场，又转乘汽车前往会议地点雅尔塔。雅尔塔位于克里米亚半岛南岸，是修建于12世纪的历史文化名城，是历代沙皇喜欢的避暑胜地。罗斯福和美国代表团全体成员的下榻地点是里沃蒂亚宫，这里曾是俄国末代君主尼古拉二世冬季度假的宫殿。不远处还有一座尤萨波夫宫，那里是斯大林和苏联代表团的下榻地点。丘吉尔和英国代表团则要远些，安置在9公里外的沃伦托夫别墅，虽然这里曾经是著名的避暑胜地，但是现在已经满目疮痍，卫生条件和基础设施极差。大约8个月前，德国人才被赶出这个地区，显然他们在撤退前进行了大肆破坏。丘吉尔对霍普金斯抱怨道：“就算我们在世界各地找上10年，也找不到比雅尔塔还要糟糕的开会地点。”
1945年2月4日，斯大林和苏联代表团到达雅尔塔。他先去慰问了丘吉尔，因为英国代表搭乘的一架飞机在途中出了事故，这让整个英国代表团的代表们情绪都很低落。由于罗斯福已经在电报里和斯大林提过，想在正式会议前单独见面，所以斯大林慰问了丘吉尔后就去探望罗斯福。就复兴法国和最后进攻德国问题，罗斯福和斯大林做了简短会谈。虽然罗斯福对戴高乐完全没有好感，但是考虑到丘吉尔的“复兴法国做抵御苏联扩张的堡垒”的建议，他还是支持法国和美国、英国、苏联一起占领德国。作为美国代表团的元首，罗斯福被推举为所有全体会议的主持人。考虑到罗斯福的不便，斯大林和丘吉尔都同意把会议地点定在他下榻的里沃蒂亚宫。
从2月4日到2月11日，为期8天的雅尔塔会议从头到尾都处于激烈的争论中。每个国家的利益不同，每个首脑的预期目标也不同，这就让大家展开了讨价还价式的争论。罗斯福的主要目标是，让苏联答应对日作战，协助美国早日取得太平洋战区的胜利；还有就是说服苏联同意加入正在筹划中的联合国。苏联受苏德战争影响，国民生产生活被严重破坏，所以斯大林的关注点是对德国索赔问题；另外，他想重新获得1905年日俄战争后被日本侵占的远东领土。丘吉尔的主要目的是保障英国在各大洲的殖民地归属权限不改变，另外就是复兴法国以挟制苏联。
为了维护美国的利益，罗斯福在会上运用了各种手段。他坚持自己先前提出的大部分方案，例如成立联合国、分割德国和争取苏联出兵中国东北等。罗斯福密切注视斯大林和丘吉尔的态度和情绪变化，来确定什么是他们迫切想要的，什么是他们能够妥协的。
经过8天的激烈讨论，美、英、苏三国代表达成了共识。战后的德国将被划分为4个区，由美、英、苏、法分区占领；为了弥补战争给同盟国带来的损失，德国必须交付战争赔偿；为了彻底消灭德国纳粹主义和军国主义，解除所有武装，德国必须解散所有军队。波兰问题，东部波苏边界以寇松线为准，由北部和西部获得新领土，弥补东部失去的国土：以苏联扶持的位于卢布林的波兰临时政府为基础进行改组，同时容纳国内外民主人士。联合国问题，决定由美、英、苏、中、法五国为安理会常任理事国，规定实质性问题需经常任理事国一致同意；另外同意苏联的乌克兰和白俄罗斯为联合国创始会员国，享有单独的投票权。
关于远东问题，罗斯福和斯大林商定了一个秘密协议后，让丘吉尔参加签字。罗斯福的出发点是想迅速打败日本，这是无可厚非的，但这种用牺牲中国利益和主权来讨好苏联的方式，是荒谬和错误的。在该协议中，苏联承诺在欧洲战争结束后2到3个月内参加对日作战，前提条件是：维持外蒙古的现状；库页岛南部及邻近岛屿交还苏联；大连商港国际化，租用旅顺港为苏联海军基地，中东铁路和南满铁路由苏、中共同经营；千岛群岛交予苏联。这个协议是在中国方面毫不知情的情况下签订的，严重地践踏了中国的主权和利益。直到杜鲁门上台后，中国国民政府外交部部长宋子文才接到通知，知道有这样一个协定。
关于中东秘密协议的事，后来有这样一种说法，那就是出席雅尔塔会议时的罗斯福受高血压和心脏病困扰，大脑思维受到影响，无法正确做出判断，甚至根本就没有阅读会议相关的重要文件，所以没有和斯大林讨价还价。但这种说法到底有多少可信度，就不得而知。可以确定的是，罗斯福的身体经长途跋涉，变得更加糟糕，有时候手会不由自主地抖动，目光也变得呆滞无神。丘吉尔的随行医生莫兰勋爵仔细观察过罗斯福后，对丘吉尔这样说道：“我认为他只能再活几个月了，他的动脉硬化已经发展到了晚期。”不过看到罗斯福还能够经常同斯大林和丘吉尔调侃，大家都认为他糟糕的身体状况并不影响他的思维敏捷度。
1945年2月28日，罗斯福回到了华盛顿。
1945年3月1日，在国会特别联合会议上，罗斯福就雅尔塔会议的各项议题发表了演说。自1933年就职总统后，他第一次坐着轮椅出现在国会，这真是让人心酸的画面。不管是他的支持者，还是对手，都看到了他的脆弱，也都感受到他的坚强。
罗斯福为自己只能坐着演说向大家表示歉意，并且解释这是由于刚进行了14000英里旅程的原因。虽然他提到自己回来后精神振作、感觉良好，但是大家都能够看出他的健康已经明显恶化。他的手不停地颤抖，每次翻演说稿的时候都需要翻好几下；他吐字含糊不清，无法流利地念完一页演说稿；他的眼神迷离，脸上肌肉松弛，布满褐色的老年斑。没有人会嘲笑罗斯福的虚弱，他的虚弱更映衬出他克服障碍取得的伟大成就。当演说结束时，会场响起雷鸣般的掌声，这是大家对轮椅上这个男人的认可，他确实是一位成功的、伟大的总统。
1945年3月9日，在罗斯福的椭圆形总统办公室里，白宫记者招待会如期举行。不知道是否因休息了几天的缘故，罗斯福的精神状态很好，语调慷慨激昂，脸上重现神采。一群法国记者来访时，他还稍微卖弄了自己还算说得过去的法语。
1945年3月17日是罗斯福和埃莉诺结婚40周年纪念日，白宫举行了小型宴会。埃莉诺为慈善事业一直在各地奔波，两天前特意赶回来，和丈夫庆祝这个日子。虽然自“露西事件”后的27年里，夫妻俩不像寻常夫妻那样恩爱，可是事业上的联系却更加紧密，能够交流的话题也更多。罗斯福看着脸上洋溢着笑意的埃莉诺，觉得很愧疚。在埃莉诺回来前这一周，罗斯福每天都在和露西见面、共进晚餐。
华盛顿的天气异常，根本就不像是3月份，有酷暑的感觉，普通人都觉得闷热难当，何况是身体已经极衰弱的罗斯福呢？麦金太尔医生对埃莉诺说出了自己的顾虑，以总统现在的健康状态，必须做长时间的休息调整，否则后果将不堪设想。罗斯福考虑到政府事务繁忙，不放心放手去休长假，只肯回海德公园小憩。