东吴与蜀汉联合，准备对付气势汹汹南下征讨的曹魏大军。在两军对峙、剑拔弩张之际，周瑜却口吐鲜血，不省人事，卧病于床。
诸葛亮听说后，对鲁肃说公谨之病他能医好，鲁肃于是带诸葛亮去见周瑜。一见周瑜，诸葛亮就说：“你的病必须先要理气，气如果顺了，那么在呼吸之间病就自然会痊愈。”周瑜知道孔明话中之意，就挑明问：“想要顺气，应该服什么药？”孔明索来纸笔，屏退左右，密书十六个字：“欲破曹公，宜用火攻；万事俱备，只欠东风。”写完递给周瑜。周瑜大吃一惊，说：“孔明真是个神人！早已知道我的心事！”只好告诉诸葛亮实情，请他想个办法。孔明说：“我虽不才，但曾遇异人传授奇门遁甲天书，可以呼风唤雨。都督如要东南风，可以在南屏山建一个七星坛，我在台上作法，借三日三夜东南大风，助都督用兵，怎样？”
周瑜大喜，即传令五百精壮军士筑坛，并拔一百二十人执旗守坛。孔明于十一月二十日甲子吉辰，沐浴斋戒，身披道衣，跣足散发，缓步登坛，观瞻方位已定，焚香于炉，注水于盂，仰天暗祝。一日上坛三次，下坛三次，却并不见有东南风。周瑜虽半信半疑，但仍调兵遣将，准备火攻船只，离寨八十五里停泊。只等东风一起，即扬帆而行。
但眼看天色已晚，却微风不动，周瑜等待不及。谁知，将近三更时分，忽听风声响，旗幡转动。周瑜出帐观看，旗带飘向西北，霎时间东南风大起。周瑜惊讶道：“这个人有夺天地造化的法术，鬼神都不可测！如果留着此人，那就是东吴的祸根。只有及早杀了他，以免后日之祸。”急忙密令帐前护军校尉丁奉、徐盛二将，各带一百人，从旱、江两路到南屏山七星坛，不问长短，拿住诸葛亮就斩首，拿首级来请功。
而孔明，在东南风起后即披发下坛，上了早已准备好的小船走了。两将扑空后又分两路追袭，遥望前船不远，便大喊：“军师别走！都督有事请你！”孔明立在船尾大笑道：“我早已料定都督不能容我，必来加害，预先叫赵子龙来接应，将军不必追赶了！”徐盛不听，驱船向前，赵云拈弓搭箭，立于船上大叫：“我是常山赵子龙，本待一箭射死你，又恐伤了两家和气。”一箭出去，射断徐盛船上篷索。孔明满帆乘风而去，追之不及。
诸葛亮对周瑜了解很深，知道其病之原因并帮其去心病。同时，他也知道周瑜气量狭小，自恃才高而不能容人，必会加害于己，因而早做准备，免于一难。