卢照邻是幽州范阳即今天北京市附近人，年轻的时候没有参加科举考试，直接进入到官府谋了个差事做。在唐高祖第十七子邓王李元裕府中做小秘书的时候，受到了李元裕的赞赏与倚重，他曾对人说：“这是我的司马相如。”后来，卢照邻离开邓王府，被任命为新都县（在今天四川成都附近）的副行政长官——县尉。
在新都期间，卢照邻收获了一段凄美的爱情。他的恋人是一位普通人家的女子，姓郭，当然是一位美丽多情的川妹子。骆宾王写过一首题为《艳情代郭氏答卢照邻》的诗，叙述卢照邻离开四川回到洛阳之后郭氏对他的思念之情。其中有“谁分迢迢经两岁？谁能脉脉待三秋？”的诗句。两人都已经分别两年之久了，而且女子是知道卢照邻离开四川的原因的，这女子还在那里苦苦思念着卢照邻，可见这女子不但美丽多情，还非常痴情、善良。
卢照邻离开四川回到洛阳的原因是：他得病了。什么病？中风瘫痪。从此成了残疾诗人。卢照邻得病的时候，可能还不到四十岁。回到洛阳，就到处求医问药，一直不见好转。在洛阳过了两年，移居太白山下，住在一座茅草屋中。这一时期，他得到一位方士的秘制药丸（玄明膏），用了之后颇见效果。但是，不久他父亲的死去，对卢照邻打击巨大，因为太悲痛了，胃口大坏，药丸一吃进去就立即被吐了出来，根本无法发挥疗效，因此，病情不断加重。
好在卢照邻是著名诗人，曾经在官场结交了不少朋友，因此，家道贫穷的他，因病隐居之后，也能得到一些官员的资助。根据文献记载，赞助过他的人有太子舍人裴瑾之、韦方贤，左史范履冰、水部员外郎独孤思庄，少府丞舍人内供奉阎知微，符玺郎乔等人。有了这帮官场友好的资助，卢照邻在病情进一步加重的时候，还有能力移居具茨山下。他在那里买了几十亩土地，引了颍河水绕过房屋四周，大概是为了灌溉之用。
在具茨山的这处居所附近，卢照邻让人预先修造了坟墓，他日常就躺卧在墓穴之中，等待死去。
卢照邻瘫痪之后，无法自己行走，这样的日子过了十余年，其间每逢春秋时节，为了欣赏烟霞景致，他就让人用轿子把他抬到户外，面对山川烟云，他悠然怅望，久久不愿离去。有一次，他写了一篇《释疾文》，为自己的命运感伤一番。
最后，卢照邻因为无法忍受疾病的痛苦，决定采取安乐死的方法，在跟亲友一一道别之后，自己跳进颍河结束了生命。
卢照邻一生，可谓命运多舛。他自己曾经感叹：高宗时代崇尚吏治，他专攻儒业；武则天时推崇法治，他信奉黄帝老子的无为学说；后来朝廷屡次征召提拔贤士，他已经成了残废。其实，我们还可以给他加上一条，刚刚遇到一个美丽善良的女子，为了养病不得不马上分离，两人从此天各一方。
卢照邻的诗，可能很多人没有读过，或者读过却没有留下多少印象，但是《红楼梦》中贾宝玉房里首席丫鬟花袭人的名字，大家都很熟悉。一般都认为曹雪芹借贾宝玉之口给她取“花袭人”这三个字，来自陆游的诗句“花气袭人知骤暖”、“花气袭人浑欲醉”之类。但实际上，早在陆游之前，卢照邻的著名长诗《长安古意》中就有类似的诗句。《长安古意》的最后两句是：“独有南山桂花发，飞来飞去袭人裾。”