决定去粤后，陈独秀于1920年12月中旬给毛泽东写了一封信，只有几句话，大意是说，近日要去广州，不能来长沙参加湖南青年团成立大会了。上月下旬，他还没有决定去广州，给毛泽东写信，答应来长沙参加青年团成立大会。毛泽东把这个消息告诉了张文亮，并叮嘱他把中国社会主义青年团团章和《共产党》月刊准备好，以备开成立会时用。没有想到，让他白等了两星期。
走前，陈独秀把李汉俊、陈望道、李达等人邀到一块，将上海共产党小组和《新青年》社的事嘱托给他们。李汉俊不希望陈独秀去广州当官，见李大钊来信同意，没有办法。陈独秀请他代理上海共产党小组书记一职，《新青年》社的事便委托给陈望道。他叮嘱陈望道，《新青年》这一阵子政治气氛浓厚了一些，北京同人大多不来文章了。自己走后，可以缓缓调子。陈独秀走后，陈望道搬到陈家住，每月编辑部薪水一百元。在上海，陈独秀每月拿编辑部薪水一百元，到粤后，陈独秀如有收入，将这一百元付陈望道。因为编辑事很多，陈望道境遇不好，不支薪水似乎不好。但陈独秀没有说死，万一自己在广东没有薪水，这一百元就不能给陈望道。发行的事，请苏新甫负责。
12月16日夜，陈独秀上船赴粤。上船前，陈独秀给胡适、高一涵写信，说：
《新青年》色彩过于鲜明，弟近亦不以为然，陈望道君亦主张稍改内容，以后仍以趋重哲学文学为是，但如此办法，非北京同人多做文章不可。近几册内容稍稍与前不同，京中同人来文太少，也是一个重大的原因，请二兄切实向京中同人催寄文章……南方颇传适之兄与孟和兄与研究系接近，且有恶评，此次高师事，南方对孟和颇冷淡，也就是这个原因，我盼望诸君宜注意此事。余言候到粤再谈。
写完信，陈独秀与维金斯基、李季、袁振英等人乘船去广州。
胡适12月27日接到陈独秀的信，大喜过望。他发现，陈独秀似乎有一心一意去做国民党部长的架势，对《新青年》的编辑方针上也发生了重要变化。今秋以来，胡适经常生病，所以回信拖到了1921年年初。在给陈独秀的回信里，胡适提出办《新青年》的三个办法：
1.听《新青年》流为一种有特别色彩之杂志，而另创一个哲学文学的杂志，篇幅不求多，而材料必求精。我秋间久有此意，因病不能作计划，故不曾对朋友说。
2.若要《新青年》“改变内容”，非恢复我们“不谈政治”的戒约，不能做到。但此时上海同人似不便做此一着，兄似更不便，因为不愿示人以弱。但北京同人于九卷一号内发表一个新宣言，略根据七卷一号的宣言，而注重学术思想艺文的改造，声明不谈政治。
盂和说，《新青年》既被邮局停寄，何不暂时停办，此是第三办法。但此法与《新青年》社的营业似有妨碍，故不如前两法。
胡适写好信，请李守常、钱玄同、高一涵、张慰慈、周豫才、周启明等传阅。
1921年1月3日，在八道湾寓中的鲁迅收到胡适的信。拿着胡适的信，鲁迅到后院去找二弟。周作人身体不好，卧床休息，医生怀疑他是肺炎。周作人赞成把《新青年》拿到北京来办，鲁迅以为三个办法都可以。平时是周作人写信多，这次鲁迅给胡适写了回信：
至于发表新宣言说明不谈政治，我却以为不必，这固然小半在“不愿示人以弱”，其实则凡《新青年》同人所作的作品，无论如何宣言，官场总是头痛，不会优容的。此后只要学术思想艺文的气息浓厚起来——我所知道的几个读者，极希望《新青年》如此——就好了。
胡适把此信另抄一份，分别寄广州的陈独秀和上海的编辑部陈望道。
到了广州，陈独秀先住在大东酒店，后住距离江边不远的泰康路附近的回龙里九曲巷一号看云楼。夏天刚从北大毕业的谭平山、谭植棠和陈公博三人常来看陈独秀，他们8月在广东建立了社会主义青年团。
陈独秀和维经斯基一起见了陈炯明。陈炯明给人意志坚强，很能自控的印象。谈吐像个清教徒，他敬重孙中山，但认为孙中山是理想家和脱离实际的人。
广东高校很多，青年学生听说陈独秀到广州来了，都想一睹陈先生的风采。各校校长一个一个拜访陈先生，请他务必赏光。生怕陈独秀去迟，学生会骂校长无能。一些社会组织也慕名请陈独秀去演讲，陈独秀不好推辞，一一答应下来。陈独秀演讲没有什么固定的内容，演讲稿也是根据演讲对象临时准备。
1921年1月2日，陈独秀在广州高等师范学校演说《新教育是什么？》。在谈新教育是什么时，陈独秀谈到学校的教育改革内容。如唱歌，陈独秀说：
唱歌是发育儿童美的感想，合唱比单唱好听，可以养成儿童共同协作的精神；按节拍比不按节拍好听，可以养成儿童遵守规律的习惯。惟选用歌词不可文雅，哥哥妹妹，小猫小狗，树著花，蝴蝶飞，这些眼前事象都是歌词底好材料。现在有许多小学底唱歌中，填满了国家、人群、社会、互助、平等、自由、博爱、牺牲，种种抽象名词，这班人对于小学教育完全是门外汉，完全是迷信教训式的教育之结果。
1月19日，陈独秀在广州公立法政学校做关于社会主义问题的演讲，回答了为什么要讲社会主义、为什么能讲社会主义、应讲何种社会主义等三个问题，要讲社会主义，是针对北京的胡适；能讲社会主义，是针对上海的张东荪；讲何种社会主义，是针对广东的黄凌霜、区声白。法政学校的学生大多初步接触社会主义宣传，对陈先生的长篇大论听得津津有味，外界不少人也来听陈独秀演讲。