书城养生糖尿病饮食与防治(生活必备丛书)
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第22章 糖尿病自然治疗与辅助措施(8)

(7)格列波脲(克糖利,甲磺冰脲):瑞士Roche药厂出品,是通过充分动物实验和多国临床验证的第二代磺脲类降糖药,其治疗的对象是单纯用饮食治疗不足以控制症状又尚不必使用胰岛素的非胰岛素依赖型糖尿病患者。克糖利是一种疗效稳定,能增加胰岛β细胞功能的口服磺脲类降糖药,对优降糖失效的患者大部分仍有效。对预防糖尿病合并血管并发症可能也有一定作用,但是肝肾功能不良患者禁用。此药通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素或抑制胰岛素的降解而产生降糖作用。可能有抑制胰岛β细胞分泌胰高血糖素的作用,有利于降糖。具有抗脂肪分解作用,而该作用并不完全是由于内源性胰岛素释放所致。服药后甘油三酯显著降低,能降低血粘度、血小板聚集率、糖化血红蛋白,从而有预防血栓形成和动脉粥样硬化的作用。降低血浆支链氨基酸。口服后可迅速从胃肠道完全吸收,2~4小时达到血浆高峰浓度,半衰期8小时。口服后经肝脏代谢,以无活性或活性很低的代谢产物由肾脏排出体外。每片剂量25毫克,开始服用宜从小剂量开始,早餐前服用。增加剂量后可早晚分次服用。少有胃肠道症状,很少发生低血糖反应,据统计仅占0.13%,且均属轻型。同其他磺脲类降糖药一样,服用克糖利期间需注意与磺脲、水杨酸、异烟姘等药物的相互作用,并警惕造成低血糖的可能性。

(8)瑞易宁(格列吡嗪控释片):由美国辉瑞制药有限公司生产的第二代磺脲类降糖药,其活性成分为格列吡嗪,采用“胃肠道治疗系统”制备为控释片剂。每日一次服药,全天匀速持续释放格列吡嗪。瑞易宁的药理作用主要为提高胰腺有功能的β细胞对血糖的反应性,促进胰岛素的释放;并且增加外周组织对胰岛素的敏感性,降低肝脏葡萄糖的生成,可显著降低空腹血糖和餐后血糖,且不增加空腹胰岛素水平。口服瑞易宁后2~3小时血浆格列吡嗪浓度逐渐增加,6~12小时达到最大浓度,全天血药浓度波动小。服药5天后血药浓度达到稳态,老年患者达到稳态的时间需6~7天。瑞易宁适用于Ⅱ型糖尿病,在饮食控制基础上的一线治疗。每片剂量为5毫克,用法为起始剂量为5毫克,每日一次,推荐与早餐同服。根据血糖控制情况可进一步增加剂量,每次加5毫克,最大剂量为每天20毫克。瑞易宁禁用于对格列吡嗪过敏者、Ⅰ型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒者。同其他磺脲类药物一样,瑞易宁亦有可能产生低血糖。患有严重胃肠疾患,如严重胃肠狭窄、严重腹泻者不宜使用。瑞易宁应整片吞服,不应嚼碎或掰开服用。粪便中如出现片剂样物为正常现象,此为包裹片剂的不溶性外壳。

3.磺脲类降糖药的注意事项

磺脲类降糖药容易引起低血糖反应,严重时会引起低血糖昏迷。所以用量原则应从小剂量开始,逐渐增加用量。老年患者服用优降糖降糖时,更需要警惕低血糖昏迷的发生。少数患者发生皮疹,多形性红斑,胆汁性黄疸。极个别患者可出现骨髓异常。第一代的氯磺丙脲、甲磺丁脲及第二代的磺脲类药格列本脲(优降糖),偶见肝功能异常、肾功能不全的病人,除格列喹酮(糖适平)可以服用外,其他磺脲类药物因从肾脏排泄发生障碍,而致药物积蓄引起低血糖,加之增加肾脏的排泄负担,故不宜服用。妊娠与哺乳期的糖尿病患者,不可服用磺脲类降糖药。

在服用磺脲类降糖药时,应在饮食控制、适当运动、改善胰岛素抵抗的基础上选用此类药物。否则,会加速胰岛细胞的衰竭。道理很简单,因为磺脲类药是以刺激胰岛细胞分泌胰岛素来满足人体对胰岛素的需要的,是加重胰岛细胞负担的一种办法。如果不控制饮食,不去运动,胰岛素的需求量则会增大,加之药物催促作用,有效的胰岛细胞在两面夹攻下,只会出现过早衰竭。所以饮食控制和适当运动一定要做好。

在选择磺脲类降糖药时,只能选其中的一种,不能两种药同时叠加着服用。

由于胰岛素分泌增加的同时,除了降低血糖外,还使脂肪合成增加。体重增加容易加重胰岛素抵抗,为此严格控制饮食,合理运动就必须坚持。

各种磺脲类降糖药虽属同一类,但每一品种各有特点,在药物的作用时间、药物效力、排泄途径、药物的剂量等都有不同,所以一定要在医生的帮助下选择。凡是降糖药,随便购来就服用的办法是极不科学的,有时是有害的。

由于糖尿病并发症及伴随病症较多,在服用磺脲类降糖药时,必须注意与治疗其他疾病药物的相互影响与干扰。有的能引起磺脲类药物降糖能力的增加,有的则减弱磺脲类药物的降糖效果。而另一类药物可以影响到升降血糖的激素。因此,必须予以充分了解。特别是在降低血糖方面的协同与拮抗关系。

增加磺脲类降糖效果的药物有阿司匹林、保泰松、消炎痛、磺胺类、甲氧苄胺嘧啶、丙磺舒、青霉素、环磷酸胺、氨甲喋啶、抗凝剂、双香豆素等。它们是通过在磺脲类药与血浆蛋白结合部位发生竞争置换,使磺脲类药游离而增强其降血糖作用。但对第二代磺脲类药则无此作用。氯霉素、保泰松、双香豆素及磺胺苯毗等因抑制酶系统,有协同降糖作用。能从肾小管分泌与氯磺眠等发生竞争,抑制磺脲类排泄的药物,如丙磺舒、保泰松、双香豆素和其他有机酸类药物,亦可加强磺脲类的降血糖作用。

降低血糖的药物是通过抑制体内升糖激素来加强降糖效果的。有心得安、胍乙啶、可乐宁、麦角胺、痢特灵、灭滴灵、他巴唑、二硫基丙醇、苯丙酸诺龙等药物和酒精。

拮抗磺脲类降糖作用的药物,也就是使血糖升高的药物有糖皮质激素、雌激素、肾上腺素、去甲肾上腺素、氨茶碱、麻黄素、咖啡因、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平、噻嗪类利尿药、甲状腺素、链霉素及烟酸等。

因此,当服用磺脲类降糖药物的患者,如同时服用有增强磺脲类药物降糖效果的药时,容易发生低血糖,而与有拮抗磺脲类药的药品同时服用时,则血糖容易升高,要留心注意血糖的变化,及时予以调整。

4.双胍类降糖药的作用机制

双胍类药物只有两种,一种为苯乙双胍,商品名为降糖灵,另一种为二甲双胍。前者因为发生乳酸性酸中毒的几率比二甲双胍高,所以临床上已被二甲双胍所代替了。二甲双胍的最大优点是不给胰岛β细胞增加负担,相反通过它的抗高血糖作用,还减轻了胰岛的分泌负担。它是通过四个途径达到降低血糖的。

首先,增加周围组织对胰岛素的敏感性,换句话说,就是改善或克服胰岛素抵抗。

肌肉、脂肪组织细胞有允许葡萄糖进入的特殊通道,把它比作一道“门”,只有胰岛素这个特殊“门卫”才能够打开这个“门”使葡萄糖进入。Ⅱ型糖尿病的胰岛素抵抗就是胰岛素不能顺利地打开葡萄糖通道,葡萄糖不能顺利地进入到细胞中。二甲双胍可以减轻胰岛素抵抗,使胰岛素的作用增强,促进葡萄糖在外周组织中的利用,从而降低血糖,尤其是降低餐后血糖。因此,它的最大优点是不刺激胰岛的β细胞,不增加胰岛β细胞的负担;相反还可减轻胰岛的负担。单独使用不产生低血糖,故而又称为抗高血糖药物。二甲双胍主要适合于存在胰岛素抵抗的Ⅱ型糖尿病。

二甲双胍可以增加人体肌肉的组织对葡萄糖的利用。葡萄糖被利用了,自然血糖就降低了。

众所周知,葡萄糖的主要作用是在人体的组织细胞中产生热量供细胞利用的。在有氧化的条件下,葡萄糖进行氧化,变成二氧化碳和水,同时产生热量。在没有氧气的条件下,葡萄糖进行酵解,产生乳酸等,同时产生热量。乳酸可以进入肝脏,通过糖异生而生成葡萄糖及糖原。一般情况下,在氧气充足的情况下,以有氧氧化为主,当人体缺氧的情况下,无氧酵解可增加。

肝脏“处理”乳酸的能力是有限的,当乳酸产生过多,超过肝脏处理能力,或肝脏有了病,处理乳酸的能力下降,体内乳酸就会堆积,导致乳酸性酸中毒。

二甲双胍可以促进肌肉组织的葡萄糖的无氧酵解,但一般不会引起乳酸性酸中毒。当体内处于缺氧状态时服用二甲双胍,就有发生乳酸性酸中毒的危险。另外,除了乳酸外,人体内还有其他酸性物质,如果体内的其他酸性物质增加,再服用二甲双胍,同样会引起酸中毒,如糖尿病酮症酸中毒。

二甲双胍可以抑制肠道对葡萄糖的吸收,同时还可抑制肠道对氨基酸、脂肪、胆固醇、胆盐及水的吸收。所以,二甲双胍适合于肥胖的Ⅱ型糖尿病患者,对于有慢性胃肠病、慢性营养不良、消瘦、脱水等患者不宜用二甲双胍。

二甲双胍可以抑制肝糖的异生作用。血糖有两大来源,一是从胃肠道吸收,另一用途是肝脏合成葡萄糖,即肝脏的葡萄糖异生。二甲双胍可以抑制肝脏的糖异生。

前两个作用是促进血糖在体内被充分利用,后两个途径是减少血糖的“来源”。

二甲双胍在降血糖的同时,有以下几个优点:不增加体重;单独使用不产生低血糖;抑制食欲,有利于控制饮食。二甲双胍除了降血糖作用外,还有其他的一些药理作用,对糖尿病患者是非常有益的。

二甲双胍可以改善异常增高的血脂水平,抑制动脉粥样硬化的形成。糖尿病治疗的最终目标是防止或延缓糖尿病并发症的发生和发展。除了要控制血糖外,控制血脂也是防止和延缓并发症的手段。二甲双胍不仅可以控制血糖,而且降低总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯,从而抑制动脉粥样硬化的形成。

二甲双胍还有减低血栓形成的作用。血液中有两种物质可以凝固成血栓。一种是纤维蛋白,一种是血小板。纤维蛋白可以凝固成固体状的血栓;而血小板在一定条件下可以聚集、粘附在血管壁上形成固体的血栓。二甲双胍可以减少纤维蛋白的凝固,还可以阻止血小板的聚集和粘附,从而预防血栓形成。

5.二甲双胍的适应征与禁忌证

二甲双胍最适合于存在胰岛素抵抗、肥胖的Ⅱ型糖尿病患者;对于Ⅰ型糖尿病血糖波动较大或胰岛素用量较大者,加用二甲双胍可减少胰岛素用量,减少血糖波动;二甲双胍可与磺脲类降糖药联合应用,也可与胰岛素联合应用。

二甲双胍的最主要的副作用是引起乳酸性酸中毒。严格掌握二甲双胍的禁忌证,是防止乳酸性酸中毒的关键。下面几种情况不能服用二甲双胍:糖尿病酮症酸中毒、高渗昏迷、乳酸性酸中毒等急性并发症患者;体内低氧状态者,如心功能不全、循环功能失调、慢性肺病患者;贫血、失血患者;肝、肾功能不全、黄疸的患者;以前发生过乳酸性酸中毒的患者;慢性胃肠病、慢性营养不良、脱水、消瘦等,特别是每日热量摄入少于1000千卡的患者;经常饮酒或酗酒者;妊娠、分娩者。

为了用药安全,同所有的药物一样,应用二甲双胍必须在医生的指导下服用。如果食欲特别好,不好控制饮食,可饭前半小时服;如果服该药恶心明显,影响了正常的吃饭,可饭中或饭后服药。

二甲双胍的降血糖作用是有一定限度的。当每天用药量在到1500毫克,其作用就达到了最大。这时再增加剂量,也不会增加降血糖的效果,反而会增加乳酸性酸中毒的危险。所以不可盲目增加剂量。

6.双胍类降糖药的种类

(1)苯乙双胍(降糖灵):每片25毫克,开始剂量为25毫克,每日2~3次,进餐时或饭后服用。根据疗效和反应,逐渐增量,一般每日剂量在50~100毫克以内,最大剂量不超过每日150毫克。因有效剂量与毒性反应剂量很接近,当每日超过150毫克时,常会出现较严重的胃肠反应。苯乙双胍口服后,2~3小时血糖开始下降,半寿期约3小时,作用维持4~7小时。服用后约50%从胃肠道吸收,1/3经肝代谢为羟基乙双胍经尿排出,其余以原形从肾脏排泄,90%在24小时内排出。长期服用此药,可使患者体重逐渐下降,约95%可见效。当服用磺脲类失效时,采用本药仍有半数有效。其主要副作用是胃肠道反应,有厌食、口干、口苦、恶心、呕吐、腹泻等症状,大剂量时较易发生,减量或停药后反应即可消失。最严重的副作用是诱发乳酸性酸中毒,当剂量达到125~150毫克/日较易诱发。这种情况尤其见于肝、肾功能不全者。因肝功能不全者乳酸代谢受阻,肾功能不全者乳酸从尿中排出障碍,导致乳酸增多而积聚。心力衰竭及肺功能低下者,由于缺氧可促进乳酸形成,因此有心肺疾病及缺氧的糖尿病患者,也不宜使用本药。为防止乳酸性酸中毒的发生,必要时需作乳酸监测。血乳酸>3毫摩尔/升时应停药。采用双胍类治疗后,约有5%因出现各种反应而停药。

(2)迪化糖锭(进口二甲双胍):由澳大利亚艾华大药厂生产,其药理作用主要为增加周围组织糖的无氧酵解,增加血糖的利用,抑制肝糖原异生,降低肝葡萄糖的输出使血糖下降。通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合,增强受体对胰岛素的敏感性而达到降低血糖的目的。尤其是对于已发生胰岛素抵抗的患者,迪化糖锭可通过增加胰岛素受体数量,增加低亲和性结合点的数量,改善胰岛素抵抗或患者对胰岛素的敏感性。降低肠道葡萄糖的吸收,增加小肠的无氧酵解。可降低血甘油三酯、总胆固醇的水平,并有轻度减轻体重的作用。

迪化糖锭适用于单纯饮食和运动疗法无明显疗效的非胰岛素依赖型糖尿病患者。也用于肥胖型糖尿病患者,特别是超重的非胰岛素依赖型糖尿病患者。单用磺脲类降糖药血糖控制不满意的患者与本药合用可以提高疗效。与胰岛素合用治疗胰岛素依赖型糖尿病患者可减少胰岛素的用量,特别是已发生胰岛素抗的患者。500~1000毫克/次,每日l~3次,进餐时服用,剂量根据病情调整,最大不超过每日3000毫克。

但严重肝肾功能不良,慢性心肺功能不全及缺氧性疾病者,酗酒者以及孕妇禁用。用药期间血乳酸>3毫摩尔/升时或合并全身性严重疾病时应停药。不宜与利福平合用。服药期间少数患者可有胃肠道反应,如上腹不适、食欲不振、腹泻等,但无低血糖反应的发生。引起乳酸性酸中毒的可能性极低。

(3)美迪康(国产二甲双胍):由深圳中联制药厂生产,目前为临床上最常用的双胍类药物,其药理机制与迪化糖锭基本一致,能有效地降低空腹血糖,并随着时间的延长作用更明显,其降糖作用不是通过刺激胰岛素的分泌,而是由于增强外周组织对胰岛素的敏感性,而且随血糖下降,胰岛对葡萄糖介导的分泌反应减轻而致,故不会引起临床低血糖。美迪康尚有降低食欲、轻度减肥及降低血中甘油三酯及胆固醇水平等有益作用,故更适合于继发性磺脲类失效、胰岛素抵抗、贪食肥胖及缺少体力活动等情况所致的降糖药失效。还可有效预防糖尿病。