李梦阳入狱，震惊士林，一万多名儒生上书为他鸣冤。李梦阳第四次出狱后，曾为朱宸濠写《阳春书院记》。正德十四年（公元1519年），宁王朱宸濠以明武宗荒淫无道为由，举兵造反。朱宸濠被诛后，李梦阳因撰写《阳春书院记》一事，被指控为朱宸濠的叛党，第五次入狱，后经大学士杨廷和、尚书林俊等人营救，又躲过了一次杀身之祸。这次，李梦阳被革职削籍，结束了宦海生涯。
李梦阳宦海生涯20年，多次直言构祸，4次罢官，5次下狱。他刚毅不屈，胆气过人，铁骨铮铮，受到无数士林学子的追捧和崇拜，一直被人看做封建时代正直士大夫的典型，但他一生的最大成就，还是在文学方面。
中国文学发展到了明代，萎靡不振，无创新之意，特别是流行于官场的台阁体诗文，“啴缓冗沓，千篇一律”，粉饰太平，脱离现实。为了一改萎靡不振的文风，拯救文学，消除文学创作中存在的种种弊端，为诗文创作指出一条新路，李梦阳、何景明、徐祯卿、边贡、康海、王九思、王廷相等人发起了声势浩大的文学复古运动。在这场运动中，李梦阳一直处于中心和领袖位置。他主张古诗学魏晋，近体学盛唐，在士林学子中产生了巨大的影响。
在文学复古运动中，李梦阳集中大量精力，开展文学理论研究，对中国古代文艺理论的发展作出了重要贡献。他始终强调文学的本体立场，认为无论是文学的内容还是形式，都必须坚持本位特征。文学作为一门独立的艺术有其根本属性，那就是它的文学性。为此，他特别强调诗歌的“法式”“格调”“比兴”等形式特征，强调诗歌的抒情功能，强调诗歌意境的浑然天成和自然本色。他的文学主张，影响了很多人，对扭转当时的腐朽文风起到了重要作用。
李梦阳才高八斗，文惊天下。在民间，流传着很多李梦阳机智巧对的故事。据说，有一富豪过80寿诞，大摆宴席，请来了李梦阳。入席时，李梦阳与他昔日的一位老师同坐一席。李梦阳名气太大，主人又不知道他们的关系，于是把李梦阳安排在正席，把老师安排在偏席。老师心里很不高兴，李梦阳也很尴尬，但两人又不好说什么。终于，老师坐不住了，给李梦阳出了一条上联：“鼻孔子，眼珠子，珠子怎在孔子上？”要李梦阳对下联。这里的“孔子”指孔丘，“珠”跟“朱”谐音，指宋代大儒朱熹。两个人虽然都是大儒，但无论是学问还是影响，孔子都在朱子之上。言下之意，你是学生，我是老师，你怎么能坐正席呢？李梦阳明白老师的意思，随口对出下联：“眉先生，须后生，后生却比先生长。”意思是说眉毛先生出来，胡须后生出来，胡须却比眉毛长得长。这里的“先生”和“后生”，暗指老师和学生，说的是青出于蓝而胜于蓝的道理。老师本想难为李梦阳，没想到李梦阳巧对下联，赢得满堂喝彩。
李梦阳任江西提学副使时，督学时遇一名与他同姓同名的士子，心中暗暗吃惊。他问那位士子：“你不知道我的名字吗，怎敢犯上呢？”士子说：“名字是父亲起的，我不敢改啊！”李梦阳说：“我出上联，你能对出下联，就可以宽恕你。”他出上联：“蔺相如，司马相如，名相如，实不相如”；士子想了许久，终于对出下联：“魏无忌，长孙无忌，彼无忌，此亦无忌。”李梦阳听了很高兴，夸奖一番后，放士子走了。
李梦阳工诗善文，著作等身，传世作品有《空同集》66卷，内容包括诗赋、传记、墓志、序跋、碑文、杂文等共302篇。李梦阳为当时文坛领袖人物，在诗歌创作上取得了很大的成就。他一生创作诗歌千余首，其中有不少作品具有很强的现实意义和鲜明的艺术特色。他的诗歌中，有不少篇章反映了战争、徭役和赋税给人民带来灾难和痛苦。如《从军四首》之一：
汉虏互胜负，边塞无休兵。
壮丁战尽死，次选中男行。
白日隐碛戍，胡沙惨不惊。
交加白骨堆，年年青草生。
月黑夜鬼哭，铁马声铮铮。
开疆憖未已，招募何多名。
萧萧千里烟，狼虎莽纵横。
哀哉良家子，行者常吞声。
这首诗揭露了明王朝一味地开土拓疆，连年发动战争，使无数的良家子弟战死疆场。战场上，到处是白骨累累，惨不忍睹的情景。再如《野战》：
盗贼乾坤满，纵横野战悲。
随城严戍鼓，平地有旌旗。
树燕闲相逐，垣花寂自垂。
诸君大河北，捷报几时知。
政治腐败，社会黑暗，官逼民反。《野战》反映的是起义军与官军的战争，诗歌从一个侧面表现了明代中叶动荡不安的社会现实。《朝饮马送陈子寒出塞》，则从另一个侧面描绘了这一社会现实：
朝饮马，夕饮马，
水咸草枯马不食，行人痛哭长城下。
边城白骨借问谁，云是今年筑城者。
但道辞家别六亲，宁知九死无还身。
不惜身为城下土，所恨功成赏别人。
去年贼掠开城县，黑山血迸单于箭。
万里黄尘哭震天，城门尽闭无人战。
今年下令修筑边，丁夫半死长城前。
城南城北秋草白，愁云日暮鸣胡鞭。
这首诗，很像杜甫的新乐府体《兵车行》。诗中描写外寇侵略给人民带来的痛苦，描写官场黑暗给前方将士带来的悲哀，还描写了繁重的徭役给人民带来的苦难。全诗笔意雄浑而冷峻，情景交融，有很强的艺术感染力。
李梦阳描写人民徭役和赋税沉重以及战乱频繁的诗很多，有的写得别具一格。如《环县道中》：
昔人习鞍马，而我惮孤征。
水抱琵琶寨，山衔木钵城。
裹疮新罢战，插羽又征兵。
不到穷边处，哪知远戍情。
战争，战争，永无休止的战争！“裹疮新罢战，插羽又征兵”，短短8个字，生动地概括了这一悲惨的现实，也写出戍边将士有家难回的悲愤。
李梦阳的诗歌，有不少篇幅直接指摘时弊，矛头直指贪官污吏和把持朝政的宦官。其中最有名的是乐府体《君马黄》：
君马黄，臣驷骊，飞轩駊騀交路逵。锦衣有曜都且驰。前径狭以斜，曲巷不容车。攘臂叱前兵，掉头麾后驱：“毁彼之庐行我舆！”大兵折屋梁，中兵摇楣栌。小兵无所为，张势骂蛮奴：“尔慎勿言谍来者，幸非君马汝不夷。”
武宗即位后，淫乐无度，动辄与宦官车驾出游，寻欢作乐。这首诗写的就是他们驾车出游时的情景。主子高坐于马车之上，锦衣卫前呼后拥，横冲直撞。城镇中，路面太窄，大车难行，他们拆墙拆屋，为车开道，不管百姓死活。李梦阳同类型的名作，还有《叫天歌》：
弯弓兮带刀，彼谁者子逍遥。牵我妻放火，我言官府怒我。彼逍遥者谁子，出门杀人骑马城市。汝何人？谁教汝骑马？持刃来，持刃来。彼杀我父兄，我今遇之，必杀此伧。彼答言：“奉黄榜招安。”嗟嗟！奈何奈何！彼不有官，饿，官赈之；出，有马骑。我有租有徭有役，苦楚胡不彼而。
这首诗，深刻地揭露了那些所谓赈灾、安民官员的残暴行径。他们名为赈灾，实为抢劫；名为安民，实为扰民，杀人放火无恶不作，普通百姓苦不堪言。李梦阳这种勇于直面现实，敢于指摘时弊的精神，是其耿直性格的真实写照。
李梦阳还有一些诗，写得雄浑悲壮，气势磅礴，令人震撼。如《石将军战场歌》：
石家官军若雷电，天清野旷来酣战。
朝廷既失紫荆关，吾民岂保清风店！
牵爷负子无处逃，哭声震天风怒号。
儿女床头伏鼓角，野人屋上看旌旄。
将军此时挺戈出，杀敌不异草与蒿。
追北归来血铣刀，白日不动苍天高。
万里烟尘一剑扫，父子英雄古来少。
单于痛哭倒马关，羯奴半死飞狐道。
诗中歌颂的是明朝英雄石亨。明正统十四年（公元1449年），石亨同于谦共守京城。他英勇善战，击退了瓦剌也先的进攻，因此被封为镇朔大将军。后来，明英宗以图谋不轨的罪名，将石亨下狱害死。李梦阳在诗中为石亨鸣不平，大胆为石亨翻案。全诗描写了石亨与瓦剌军激战的经过，高度评价了石亨的历史功绩。李梦阳的这种气魄和胆量，是一般诗人不可能具备的。
李梦阳有很多诗歌，感情饱满，气势恢宏，气吞山河，如：“骅骝举足狭万里，便欲登天揽日月。哨壑直下三千尺，鸡鸣汲回山日红。”读来酣畅淋漓，豪气冲天。他写诗，特别重视艺术技巧。他的诗歌，大都结构精巧，着笔细腻，布局工整，又纵横变化，开合动荡。他写塞外，写战场，写得雄奇豪放，气势磅礴，雄浑挺拔，而一些小诗，却写得情趣横生，神韵飞动，飘逸洒脱，如《圣泽泉》：
嘈嘈鸣山泉，日日喷悲壑。
日照一匹练，空中万珠落。
圣泽泉是江西庐山白鹿书院附近的一个景点。这首诗可能是李梦阳在白鹿书院讲学时所写。诗的前两句描写山泉动人的声响，后两句描写泉水泻下山涧的景观，诗情画意，明丽动人，情趣盎然。从这首小诗中可以看出，李梦阳对事物具有极深的洞察力，这种洞察力，又使他具备了高超的艺术表现力。从《林良画两角鹰歌》中，可以明显看出他的这种优势：
百余年来画禽鸟，后有吕纪前边昭。
二子工似不工意，吮笔决眦分毫毛。
林良写鸟只用墨，开缣半扫风云黑。
水禽陆禽各臻妙，挂出满堂皆动色。
空山古林江怒涛，两鹰突出霜崖高。
整骨刷羽意势动，四壁六月生秋飕。
一鹰下视睛不转，已知两眼无秋毫。
一鹰掉头复欲下，渐觉振翮风萧萧。
匹绡虽惨淡，杀气不可灭。
戴角森森爪拳铁，迥如愁胡眦欲裂。
朔风吹沙秋草黄，安得臂尔骑驷驖？
草间妖鸟尽击死，万里晴空洒毛血。
这是李梦阳写给明代著名画家林良的题画诗，极力赞扬林良高超的绘画技巧，寥寥数句，将画中之鹰的神韵写得淋漓尽致。读者不用看画，读这首诗，就能感受到画中雄鹰的生动形象。