757年1月，安情绪命令尹子奇带领十三万叛军进攻军事重镇睢阳。睢阳是江淮的门户，一旦睢阳失守，大唐王朝的大片领土就会轻松地落入叛军手中。守卫睢阳的太守许远知道消息后，立即向张巡求救。张巡立刻带领军队马不停蹄地来到睢阳与许远会合。张巡带领的将士只有三千人，许远的士卒也就有三千八百人，两军合起来还不到七千人。
过了些日子，尹子奇的叛军来到了睢阳城，并且，迅速包围了睢阳成。睢阳城的处境非常危险。张巡和许远不仅积极做着防守准备工作，同时还鼓励守城的将士，一定要坚守阵地，誓死保卫睢阳。
过了两天，尹子奇率领叛军就发动了猛烈地进攻。张巡率领守城的将士和叛军展开了激战。尹子奇的叛军不停地全力攻城，张巡率领大唐将士，勇敢作战，奋力杀敌，打退了敌人一次又一次地进攻，有时一天就打退叛军二十多次地进攻。就是这样，张巡率领大唐士卒连续战斗十六昼夜，一共俘获叛军将领六十多人，杀死叛军士卒二万多人，狠狠地重创了敌人，打掉了叛军攻城的嚣张气焰。而睢阳的守军的士气倍增。后来，尹子奇觉得攻不下睢阳成，只好在一天的夜间悄悄地撤走了。
许远因张巡智勇双全，于是决定将作战指挥权全部交给张巡负责，自己担负调运军粮，修理作战器械等后勤保障工作。从此，两人密切配合，共同守卫着睢阳城，这就使叛军久攻不下，或者是只能是围而不攻。
睢阳之战，从757年1月开始，到757年10月陷落，最后，张巡率领的将士终因饥饿残病而身衰力竭，寡不敌众，睢阳城才被叛军攻破，张巡及其部将三十六人残遭杀害。张巡率领的将士苦撑了十个月，保卫了江淮半壁江山达十个月之久，也使整个江淮有幸免于战乱十个月。
当时，朝廷仅仅剩下长江、淮河流域的赋税苦苦支撑着，睢阳位于大运河的汴河河段中部，是江淮流域的重镇，如果失守，运河就会阻塞，后果真是不堪设想。张巡、许远守卫的睢阳，兵力最多时也不满七千人，前后经历四百多次战斗，却能够屡败贼兵，无一败仗，杀伤贼兵十二万人，也使安庆绪前后大军几十万人被张巡所牵制。张巡坚守睢阳十个月之久，在这个十月里，大唐朝廷才能够不断地得到江淮财赋的接济，才能逐渐完成了恢复、准备到反攻的过程，才能够使郭子仪能够从容地收复两京。当然，这时，叛军再也无力南下。唐朝天下才能够得以保全啊。
张镐听到睢阳十分危机的消息，就带领大唐军队加快行军，日夜兼程，向睢阳增援。同时还命令浙东、浙西、淮南、北海诸节度使等带兵一起前去救援。
等到张镐带领军队赶到睢阳时，睢阳城已经被叛军攻陷三天了。张镐就带领赶来救援的各路军队，对叛军发起了猛烈地攻击，经过几天的艰苦作战，终于攻下了睢阳城，叛军将领尹子奇只好带领残余军队逃跑了。