1644年，李自成攻破北京，崇祯皇帝自尽，明朝大臣们在建康（今南京）拥立福王朱由崧称帝，史可法被授为兵部尚书兼太极殿大学士。
朱由崧是个昏君，他不顾清军入关，用军饷建造华丽宫殿，供自己享受。朝政却把持在奸臣马士英、阮大铖等人手中，他们揽权行私，搜刮民脂民膏，互相倾轧。当时，只有史可法督师江北，坚决抗战。
1645年春，清军南下围攻扬州，史可法率领一支部队死守孤城，誓死不投降。清军统帅多铎多次劝史可法投降，史可法坚决不答应。多铎恼羞成怒，率领清军攻城，史可法亲自把守险要关口，指挥士兵用铁炮还击清军，清军死伤无数。多铎见强攻不行，便亲自督阵，猛攻旧城的西北角，用清兵的尸体填平了城外的护城河，攻入城内。
史可法见清军攻入城内，局势无可挽回，拔剑自刎，由于部将拼命阻拦，没有砍中要害，他又命令部将动手杀他，部将不忍心，一个个不愿动手。
将士们保护着史可法从旧城的小东门突围，不料，清军拼死阻击，由于寡不敌众，部将多数被清兵敌箭射死，史可法被俘。
史可法被俘，多铎欣喜若狂，待史可法如上宾，以高官厚禄诱降，史可法坚贞不屈，昂首回答：“我乃天朝重臣，岂可苟且偷生，做万世罪人！城存与存，城亡与亡，头可断，身不可屈！即使把我碎尸万段，也心甘如饴。”
多铎见劝降不行，诱降不成，命令清兵将史可法押赴新城南门碎尸万段。这位伟大的民族英雄终于被杀害了。