书城医学病毒性疾病中成药的药理与临床
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第6章 内科疾病用药(6)

药理作用:

1.体内、体外抑菌作用高剂量显著降低金黄色葡萄球菌感染小鼠死亡率。体外对呼吸道感染常见的病原菌和条件致病菌有不同的抑菌作用,其中对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌和白喉杆菌作用较强。

2.体内、外抗病毒作用低、中、高剂量均使流感病毒引起的小鼠死亡率明显降低。此外,对流感病毒、副流感病毒、单纯疱疹病毒均有不同程度的抵抗作用。

3.解热作用本品对干酵母、内毒素分别引起的大鼠和新西兰兔的发热均有解热作用。

4.抗炎作用对醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增高、蛋清和甲醛引起的大鼠足肿胀,以及大鼠的棉球肉芽肿有抑制作用,提示有抗急性炎症的作用。

5.免疫增强作用高剂量能明显增加小鼠血清溶血性抗体的生成。

6.镇痛作用能减少醋酸引起的小鼠扭体次数。

临床应用:用于咽喉炎、扁桃体炎、支气管炎及胆道和泌尿系感染的治疗,疗效确切。

注意事项:寒证或虚证忌用。

牛黄清肺散

主要成分:牛黄、茯苓、川贝母、白前、沉香、黄芩、胆南星、水牛角浓缩粉、百部(制)、半夏、石膏、冰片。

功能主治:清肺化痰,消炎止咳。用于肺热咳嗽、痰涎壅盛、胸满喘促。

用法用量:口服,2~5岁每次2袋,2岁以下酌减,2/d。

临床应用:临床应用本品治疗急性支气管炎、支气管肺炎、病毒性肺炎、百日咳、急性扁桃体炎、急性咽喉炎等,疗效确切。

注意事项:脾虚易腹泻者慎服;风寒袭肺咳嗽不适用,症见发热恶寒、鼻流清涕、咳嗽痰白等。对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。

消化系统疾病用药

一、腹泻

藿香正气水(丸,胶囊,颗粒)

主要成分:苍术、陈皮、厚朴(姜制)、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油。

功能主治:解表祛暑,化湿和中。用于外感风寒、内伤湿滞、夏伤暑湿、头痛昏重、脘腹胀痛、呕吐泄泻;胃肠型感冒。

用法用量:口服,每次5~10ml,2/d,用时摇匀。

药理作用:

1.对胃肠道的作用

(1)解痉作用:藿香正气水对离体豚鼠十二指肠的自动收缩,由组胺、乙酰胆碱、氯化钡所引起的回肠收缩均有明显的抑制作用,其拮抗组胺、乙酰胆碱的作用成量效关系,抑制率随藿香正气水的浓度增高而加大。藿香正气水对肠平滑肌的抑制作用不受妥拉唑林对抗,说明其抑制作用非通过兴奋α受体。

(2)肠屏障功能保护作用:通过建立肢体缺血-再灌注模型,观察肠组织超微结构、肠黏液分泌及肥大细胞量化分析和测定血清一氧化氮浓度。实验结果发现藿香正气软胶囊可显著降低血清NO浓度,减少肢体缺血-再灌注模型大鼠的肠壁各层内肥大细胞数量,抑制TNF-α等细胞因子的释放,减轻相关的病理程度。另外,对肠黏膜的保护作用还包括通过增强杯状细胞分泌功能,提高肠道自身防御体系。因此,藿香正气软胶囊对肠屏障功能的保护是多方位、多靶点立体发挥作用。其作用既有对肠组织形态、结构等机械屏障的保护作用,又有抑制细胞因子释放,加强免疫屏障作用,同时可直接对肠上皮细胞起稳定作用。认为临床应用藿香正气软胶囊,可促进病人胃肠功能恢复,尽早恢复肠内营养支持,从而降低感染、电解质紊乱等并发症。

(3)调节胃肠运动功能:实验结果表明,加味藿香正气软胶囊能增加正常小鼠的小肠推进功能,对阿托品抑制小鼠小肠运动有明显的兴奋作用;对新斯的明所致小鼠小肠运动有明显的抑制作用。这表明加味藿香正气软胶囊对小鼠小肠具有双向调节作用。藿香正气软胶囊还能明显延长番泻叶所致小鼠腹泻的潜伏期,减少小鼠的腹泻次数。加味藿香正气软胶囊对小鼠的胃排空作用无明显影响,但有止呕作用,可以延长家鸽呕吐的潜伏期,减少呕吐次数。说明加味藿香正气软胶囊可以改善外感风寒、内伤湿滞所致的胃肠功能紊乱。

2.镇痛作用采用化学刺激法以及小鼠扭体法做镇痛实验,发现藿香正气水的作用十分显著。而热板法证明藿香正气口服液用药后有显著提高实验性小鼠痛阈的作用。

3.抑菌作用用平皿内药液稀释法证明,藿香正气水对藤黄八叠球菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌及沙门菌等8种细菌均有不同程度抑菌作用,其中尤对藤黄八叠球菌及金黄色葡萄球菌作用较强。另外实验验证藿香正气水对金黄色葡萄球菌和甲、乙型副伤寒杆菌及痢疾杆菌有明显抑制作用。

4.抗Ⅰ型变态反应作用经体外动物实验证实,藿香正气水在各时间对肥大细胞脱颗粒均呈现出显著阻断作用,并且肥大细胞脱颗粒百分率与作用时间呈正相关,但相关性不显著。藿香正气水具有抑制大白鼠的被动反应、抑制抗原体反应、稳定肥大细胞膜、阻断肥大细胞脱颗粒释放介质、减轻炎症反应、改善细胞结构和功能等作用,说明藿香正气水具有变态反应介质阻释药的作用。

5.对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响观察藿香正气口服液以0.02ml/kg、0.08ml/kg给药后的大鼠成瘾模型以盐酸纳洛酮催促,连续观察1h,记录各项戒断症状并评分。结果表明藿香正气口服液能显著减少戒断症状,并成量效关系,但不能完全消除戒除症状。认为藿香正气口服液具有明显缓解腹泻、流涎、流泪等乙酰胆碱戒断症状及减轻因戒断时多巴胺过度释放导致的激惹、不安、抽搐、跳跃、震颤等戒断症状。藿香正气口服液尚具有较强的镇痛作用,可有效缓解因戒断时P物质过度释放导致的疼痛。还具有扩张血管降压、减慢心率作用,能减轻因戒断时去甲肾上腺素过度释放导致的血压升高、心律加快等戒断症状。

6.阻断肥大细胞脱颗粒藿香正气水在各时间对肥大细胞脱颗粒均呈现出显著阻断作用(T值分别为14.53、8.17、11.60);阿司咪唑(息斯敏)对肥大细胞脱颗粒无明显影响(T值分别为1.38、1.23、0.31)。

抗原对照组和血清对照组,肥大细胞脱颗粒百分率均<40%。肥大细胞脱颗粒百分率与时间的相关分析。肥大细胞脱颗粒百分率与作用时间呈正相关,但相关不显著。说明尽管随着时间的延长,肥大细胞脱颗粒百分率有所提高,但时间对肥大细胞脱颗粒影响不大。

临床应用:外解表邪,内化湿滞,兼能调理气机、调和脾胃。

最适宜四时因风寒而致之表证,兼有湿滞伤及脾胃气机者。古人创制本方是以解表发汗的湿性药以解除恶寒发热的风寒表证;用化湿理气,调中和胃的药物解除头昏头痛、头身沉重,胸膈痞闷、胀满、呕吐泄泻等这些湿滞肠胃、脾胃不和的症候。现代临床“胃肠型感冒”或“急性胃肠炎兼有体温升高并有恶寒”是本方的适应证。通过临床实践证明,本方对多种疾病具有综合治疗作用。如胃肠型感冒、流行性感冒、急性肠炎、急性胃炎、慢性胃肠炎或慢性胃肠炎急性发作、胃神经官能症、痢疾、副伤寒、霍乱、荨麻疹、中暑症、过敏性紫癜、酸中毒、体癣皮炎等。

1.治疗感冒四时外感,属于湿滞脾胃,症见恶寒发热、食欲缺乏,腹痛泄泻、舌苔白腻者。用藿香正气水灌肠治疗小儿夏季感冒34例,退热效果良好。

2.治疗传染性肝炎用本方为主治疗急性传染性肝炎50例。症见恶寒发热、头痛身重者。治疗效果:临床症状全部消失,黄疸全部退净。

3.治疗胃肠道疾患藿香正气散治疗婴幼儿秋季腹泻96例。其中用药后12~48h止泻者8例,48~72h止泻者24例,痊愈85例,有效6列,无效5例,治愈率为88.5%,总有效率为94.7%,平均7D治愈。

4.治疗荨麻疹藿香正气散治疗荨麻疹32例,均获得临床治愈。

5.治疗酸中毒藿香正气散加减治疗酸中毒,其中包括急性胃肠炎失水性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒、急性肾炎尿毒症酸中毒,大都获良效,其中以失水性酸中毒疗效最佳。

6.治疗皮肤病用藿香正气水外搽治疗股癣、足癣、体癣、手癣,效果优良。

7.治疗恶阻藿香正气丸治疗恶阻出现的口淡纳呆、恶心、呕吐、头晕困倦、效果显著。

8.治疗肠易激综合征用藿香正气胶囊治疗肠易激综合征,取得疗效。

9.治疗术后肠胀气用藿香正气散加减治疗手术后肠胀气,获得较为满意疗效。

10.治疗春季结膜炎用藿香正气水口服和吲哚美辛滴眼治疗春季结膜炎,证明其有效和安全,并认为对泪液免疫功能可能具有调节作用。

11.治疗急慢性咽炎用藿香正气水治疗急、慢性咽炎,取得良效。

12.治疗过敏性药疹用藿香正气水治疗氨苄西林过敏性药疹,收到显著效果。

13.治疗婴幼儿腹痛用藿香正气水敷脐治疗婴幼儿腹痛,方法是取指头大小棉球蘸上藿香正气水,敷于患儿脐眼,胶布固定,效果颇佳。

或藿香正气水加温(将药瓶置于60~80℃水中)后用之,效果更佳。

14.治疗胃痛用藿香正气散治疗气滞胃痛120例,其中58例经胃镜及钡餐X 线诊断为浅表性胃炎。疗效优于传统治疗方法。

15.治疗空调综合征用藿香正气汤治疗空调综合征56例。全部病例均伴有不同程度的恶寒、头痛身重、胸闷无汗、腹满纳呆、大便不畅。经治疗获得满意疗效。

16.治疗寒哮用藿香正气散治疗寒哮38例。结果痊愈19例,好转17例,无效2例。

17.治疗低钾血症用藿香正气汤治疗低钾血症100例。患者依据病史、体征、化验检查等做出诊断。中医辨证均属外感湿邪,脾虚湿困。

经治疗,4~7d基本痊愈。

不良反应:

1.过敏反应一患者,因腹胀、恶心而自行口服藿香正气水10ml,服药后10min,即感全身瘙痒、发热,躯干、四肢出现红斑皮疹,尤以颈部、胸背部、大腿内侧多见,甚至连成片,考虑为藿香正气水引起过敏反应,遂嘱其停用此药,口服阿司咪唑片并静注葡萄糖酸钙,2D痊愈。为证明其过敏原因,经患者同意,再服藿香正气水10ml,30min后又出现全身皮疹,经抗过敏治愈。

2.过敏性休克例1患者,因恶心、呕吐、心悸、头晕1d余,诊断为“胃肠型感冒”,给予藿香正气水10ml次,口服,3/d。服后,心悸加重,面及胸背潮红,胸闷,呼吸困难,手足抽搐,颈项强直,神志不清,经对症治疗后,上述症状消失。例2患者,因上呼吸道感染引起恶心而服用藿香正气水1支,约5min后全身瘙痒,面部及上胸部出现水肿性红斑,伴有胸闷、气急、头晕、出冷汗,很快神志不清而急诊。

诊为过敏性休克。即刻吸氧,肌内注射地塞米松、0.1%的肾上腺素、静脉滴注间羟胺、多巴胺。5h后患者血压升至128kPa,脉搏、呼吸恢复正常,而面部,上胸部分水肿性红斑未见消退。继续予抗过敏治疗,2d后皮疹消退。例3患者,因腹痛口服藿香正气水10ml,5min后出现胸闷气短、四肢厥冷、面色苍白、大汗出而就诊。采取急救措施给予氢化可的松100mg静脉注射,多巴胺80mg,间羟胺60mg加入10%葡萄糖溶液中静脉滴注。3min后症状有些缓解,观察2h后停药,患者一切正常。问病史,患者1年前曾因服藿香正气水引起类似发作1次,经抢救后脱险。

3.上消化道出血1例患者,因头部昏重,四肢倦怠,泛恶欲吐,纳呆而就诊,诊为“暑湿感冒”予藿香正气水10ml/次。患者空腹每次服下20ml,10min左右出现大汗淋漓,面色苍白,头昏欲仆,上腹部灼热,舌淡红,苔白腻,脉搏细数而弱,患者十二指肠球部溃疡5年余,1年未复发。近日未服其他药,大便正常,疑为“上消化道出血”,经补充血容量,支持对症治疗,查粪便隐血(++),粪便呈柏油样,肝功能无异常,B超检查提示肝、胆、脾无异常,确诊为“上消化道溃疡出血”。经止血,对症治疗2周而痊愈。

4.过敏性紫癜1例患者,因患急性胃肠炎,呕吐、腹泻,水样大便,口服藿香正气水,服药后约30min,患者面色潮红,面部发热,皮肤多处出现0.4cm×0.5cm的瘀斑,部分为点状出血,同时伴皮肤瘙痒、心悸气短,诊断为过敏性紫癜,停药并肌内注射异丙嗪25mg、地塞米松5mg。2h后患者面部潮红,发热等症状减轻。改口服氯苯那敏、维生素等药,3D后紫癜色泽变浅,1周后痊愈。愈后2周因感冒再次口服藿香正气水,上述症状又重复出现,经抗过敏治疗而愈。

5.产后多汗一产妇患者,自服藿香正气水后出汗增多,后患者又感腹部胀痛,仍用藿香正气水,汗出更多而持续不止,且动则畏风,肘膝手指关节疼痛,停用藿香正气水,用中药附子汤加味对症治疗,汗大减,再服用3剂汗止,诸症均愈。

6.外用引起肠梗阻患者,女,61岁。用藿香正气水洗浴后2h出现全身皮疹、发痒,4h后出现腹胀、肛门停止排气,伴恶心、呕吐胃内容物及胸闷不适。入院后给予吸氧、大量清水清洗皮肤,给予大剂量琥珀酸氢化可的松、氯苯那敏、氯雷他啶、葡萄糖酸钙、抗生素、胃黏膜保护药等治疗,2D后红斑消退,无胸闷及瘙痒,3D后无腹胀,恢复排便。复查血常规、腹部X线片正常。

注意事项:服药期间不宜同时服用滋补性中成药;不宜与乳酶生、酵母菌等消化酶类药物同用。