东汉统一西域地区之作战，也是东汉王朝统一中国战争的重要组成部分。其进行的主要作战活动如下：
东汉班超威服鄯善发生于东汉明帝永平十六年（公元73年）春，二月。汉假司马班超率36名吏士，乘夜袭杀了匈奴派往鄯善的使者，使部善降服于汉。
东汉班超智降于阗发生于汉明帝永平十六年（公元73年）春。班超智杀巫者，于阗王大恐，遂杀匈奴使者，降于汉。
东汉班超袭击疏勒之战发生于东汉明帝永平十八年（公元75年）。班超在降服了疏勒之后，奉命还京，行至于阗，疏勒被匈奴势力复占。班超立即返回疏勒，击降疏勒和尉头。
东汉联兵平定莎车龟兹之战发生于东汉章帝元和元年（公元84年）冬十二月，至汉章帝章和元年（公元87年）十月，班超以于阗等国之军2.5万人，以制造假情报，迷惑了龟兹等诸国联军，一举将龟兹等国5万大军击败。
东汉平定月氏焉耆之战发生于东汉和帝永元二年（公元90年），月氏国遣其副王谢，统率7万大军进攻班超军。班超以劣势之军，坚壁清野，断敌借粮之道，逼降了月氏军。随后，班超以奇计诱杀焉耆王，顺利平定了焉耆。
东汉安帝及其以后时期再定西域之作战经过汉安帝、汉顺帝、汉桓帝时期不断与北匈奴争夺西域的作战，终于维护了西域的统一。
§§§第一节 西域诸图的变迁和东汉统一西域的战略与政略
一、西域诸国的变迁
自西汉统一西域地区后，西域初为36国，到汉哀帝和平帝时期，即分裂为55国。西汉王朝为了统治西域诸国，最初设立校尉，做为其中央王朝治理西域的最高官吏。汉宣帝时已将校尉改为西域都护，汉元帝时期又设立了戊、己两校尉。
西汉时代，匈奴一直将西域看做其右部的支柱，因而不遗余力地夺取西域的控制权。而西汉王朝为了斩断匈奴右臂，彻底战胜匈奴，也在竭尽全力统一西域地区，终于在汉武帝时，统一了西域全境。
王莽当政时期，西域诸国也起而反对王莽的腐败统治。匈奴奴隶主，此时则又乘机控制了西域地区。
东汉王朝建立后，在汉光武帝刘秀当政的初期，由于其全力推进中原地区的统一战争，无力经营西域。后来，匈奴势力衰弱，莎车王贤并灭诸国。贤死之后，各国便互相攻杀，小宛、精绝，戎庐，且末为鄯善所并，渠勒、皮山为于阗所征服，郁立、单桓、孤胡、乌贪訾离为车师所灭。直至东汉的第二代皇帝汉明帝永乎十六年（公元73年）时，将军窦固率军击败北匈奴，进占伊吾庐地区后，东汉王朝才开始了对西域统一战争的进程。
二、东汉统一西域的战略和政略
东汉王朝统一西域的战争，仍然是西汉斩断匈奴右臂战略企图的继续。但东汉王朝的战争实力已远远不能与西汉相比，因而，东汉王朝统一西域的基本战略是依靠西域诸国中渴求统一的力量，来制服倒向匈奴奴隶主的分裂势力，用汉王朝的话来说，即是“以夷制夷”，以便弥补东汉国力不足，人力物力日趋匮乏的困难局面。
东汉王朝在推行统一西域地区的战争中，多采取军事打击与政治上分化瓦解相结合的策略。而在其统一了西城之后，则保留西域诸国原存的政权形式和社会组织机构，给西域各国以必要保护，防止匈奴贵族势力的卷土重来，这对西域地区的社会发展起了积极促进的作用。
§§§第二节 东汉班超威服鄯善
一、班超出使西域前汉匈争夺西域的形势
汉明帝永平中期（大约公元66年前后），北匈奴的势力又控制了西域诸国，并威胁一些国家共同出兵，入袭河西一带地区的郡县，沿西域汉边境郡县都受到严重威胁，城门日夜紧闭。
汉明帝永平十六年（公元73年）春二月，派遣奉车都尉窦固率副将耿忠等，至天山进击北匈奴，窦固命班超率一部兵力攻取伊吾庐（今新疆哈密），与匈奴军交战于蒲类海（今新疆巴里坤湖），汉军斩获甚众，班超引军胜利而归。汉军占领伊吾庐地区后，设立了宜乐都尉，屯田驻守，西域在与汉隔绝65年后，遂又相通。窦固发现班超作战勇敢，遂决定派遣班超与郭恂出使西域，欲借汉军战胜北匈奴之声威，招降西域诸国。汉明帝永平十七年（公元74年），东汉设置了西域都护，戊、己校尉，并以陈睦为都护。
二、班超威服鄯善的经过
班超等，率36名吏土首先到达了鄯善（亦称楼兰，今新疆若羌一带地区）。鄯善王广，惧于窦固所率大军攻占了伊吾庐地，因而开始对班超等人礼仪招待十分隆重。但不久，广的态度就发生了变化，对班超等人冷淡疏远。班超等人分析认为，必定有匈奴使者已来到鄯善，招降王广。班超为弄清事实真象，证实自己的判断，立即逼问却善的侍者说：“匈奴使臣已来到鄯善多时，现在他们在何处？”鄯善对匈奴来使的消息，本来是上下严密封锁的，侍者被班超的突然逼问毫无思想准备，只好照直说出详情。于是，班超隔离起侍者，暗中将36位吏士召集在一起饮酒聚会。酒至半酣，便说明了当前的险恶处境，激励大家说：“卿曹与我俱在绝域，欲立大功，以求富贵。今虏使（指匈奴使者）到裁数日，而王广礼敬即废，如令鄯善收吾属送匈奴，骸骨长为豺狼食矣。为之奈何？”吏士皆回答说：“今在危亡之地，死生从司马。”班超见众人情绪激昂，即决定说：“不入虎穴，不得虎子。当今之计，独有因夜以火攻虏，使彼不知我多少，必大震怖，可殄尽也。灭此虏，则鄯善破胆，功成事立矣。”有人提醒班超这件事关系重大，应与从事郭恂商议一卞。班超回绝说：“吉凶决于今日。从事文俗吏，闻此必恐而谋泄，死无所名，非壮士也！”当夜狂风大作，班超命10人持鼓隐藏于匈奴使者居住的营帐背后，看见火光便击鼓高喊，其余人持兵器弓箭埋伏于匈奴营帐两侧。班超布置停当便亲率数骑顺风放火，随之前后鼓声震响，匈奴使者大惊，班超乘机率领众吏士将匈奴使者30多人斩首，100多人被大火烧死。
二、天，班超返回住地，将全部情况告知了郭恂，郭恂大惊，心中害怕这次功劳为班超个人独占，班超猜透了郭恂的心里，遂告诉郭恂，他们决不会独自占据这分功绩。
班超接着召见了鄯善王广，让他观看了匈奴使者的首级，鄯善王广及其吏民大为震惊。班超进一步向鄯善王广陈述了背叛汉朝的利害关系，劝慰其归顺于汉。鄯善王广遂降服，并遣子入朝为侍。
班超将降服鄯善的经过报告了窦固。窦固大喜，返京后即将班超的勇敢行为向皇帝禀奏，并请天子再派新使者出使西域，以进一步推进统一西域的斗争。汉明帝下诏说，有班趋这样的勇将良臣，还选别的人干什么，于是任命班超为军司马，重新出使西域。
§§§第三节 东汉班超智降于阗王
班超降服鄯善后不久，即率36吏土进至于阗（今新疆和田一带），正值了阗王广德刚刚攻破莎车（今新疆莎车一带），称雄于南道，匈奴遣使者监护其国。广德对汉使者甚为冷淡。
于阗拥有人口8万多，胜兵3万，是西域南道诸国中的赫赫大国。于阗王广德等佶奉巫者，广德就汉使到来一事，召问巫者，巫者说道：“神灵对于阗向汉十分恼怒，为何要倾向于汉？汉使者带有一匹黄黑色的宝马，应把这匹宝马要来给我。”
广德听信了巫者之言，遂派国相私来比，去向班超索要宝马。班超已预先探知了巫者的阴谋，便答应了广德使者的要求，但让使者回去传话，要巫者白行前来领马，以便诱杀巫者。
不久，巫者果然到班超处要马，班超立即将巫者斩首，并随即将巫者首级送至于阗王处，并严厉责备了广德。广德对班超在鄯善诛灭匈奴使者的英勇行为早已敬畏惧服，现在又见班超斩了巫者，则更为惊恐，遂立即诛杀了匈奴使者，降服于汉。
§§§第四节 东汉班超袭击疏勒之战
一、疏勒的战略地位
班超降服了鄯善和于阌之后，南道诸国中就仅剩莎车与疏勒两个大国了。
疏勒首府在今新疆喀门，当时称为疏勒，拥有2万户人，胜兵3万。它地处南北两道的汇合点，是从西方进出西域的咽喉要冲，战略地位十分重要。当时，北道的龟兹为匈奴的附庸，龟兹王建依靠匈奴的力量，将势力范围延伸至南道，攻破疏勒，斩了疏勒王，而立龟兹人兜题为王。疏勒人受龟兹人兜题的统治，大多不满，因而，疏勒虽是南道诸围巾的大国，但力量却并不十分强大。于是，班超降服了于阗王后，便决定绕过中间的强国莎车，先行降服疏勒。
二、降服疏勒的经过
班超率36名吏士进至距疏勒王所居之盘槖城90里时，便先派使者田虑前往说服疏勒王兜题。班超嘱咐田虑说：“兜题原本不是疏勒人，国人并不拥护他，你去了就劝他降服，如果他敢于违抗，你就把他捉起来。”兜题见田虑等汉使只廖廖数人，态度傲慢，冷落相待。田虑料其无降服之心，便随机应变，乘兜题不备，将他抓起来。疏勒王左右的侍卫大臣皆惊慌而逃。田虑急命人回报班超，班超遂立即赶至王城，召集疏勒将吏，向他们历数龟兹的横行无道，激励他们应报龟兹杀害疏勒王之仇，当即宣布立疏勒前王兄之子忠为疏勒王，国人大喜，皆要求立即沬杀兜题。但班超出于长远的战略利益考虑，还是放了兜题，让其回归龟兹。
三、疏勒态度的变化
汉明帝于永平十八年（公元75年）二月，汉命窦固还军。窦固之兵撤离伊吾庐地后不久，北匈奴便又派出大军，与汉屯田军争夺伊吾庐地区。司马耿恭为已校尉，率屯田兵固守坚城，与匈奴军胶着作战数月之久，匈奴军未能攻破耿恭军。当年八月，汉明帝病故，十一月焉耆（今新疆焉耆）乘汉国丧之机叛汉，起兵攻歼了都护陈睦之军。此时，汉之援军迟迟不至，车师也叛汉，于是，汉在西域之整个形势急剧变化，班超已处于弧立无援的境地，龟兹、姑墨两国又数度发兵攻袋疏勒。班超守盘橐城，与疏勒王忠互为支援，尚未被龟兹攻破。但班超土卒很少，坚守了一年多，局势已是相当困难。
汉章帝即位后，鉴于都护陈睦军被歼，耿恭仅率13吏土而回的情况，同时汉也无力再调发救兵解救班超之危，遂采纳司空第五伦和校书郎杨终的建议，决计放弃西域，而诏命班超还京。
班超接到诏命不得不归。疏勒知道班超欲撤走的消息，举国忧恐，疏勒都尉黎贪悲愤地说：“汉使弃我，我必复为龟兹所灭耳，诚不忍见汉使去。”说罢以刀自刎。班超等行至于阗，王侯以下皆痛哭不止日：“依汉使如父母，诚不可去。”互相抱住班超马腿，诚挚地挽留班超。班超深为各国人民的深情所感动，看到形势尚可以扭转，班超顾乎民意，毅然返回疏勒。
但班超离开疏勒之后，龟兹势力就又侵占疏勒，并与尉头（今新疆阿合奇）联兵，抗拒班超。班超返回后，立即捕杀反叛者，并发疏勒之军击破尉头，斩600多人，疏勒遂告平定。
§§§第五节 东汉联兵平定莎车龟兹之战
一、平定莎车、龟兹之战前的西域形势
汉章帝建初三年（公元78年），班超统率疏勒、康居（今苏联巴尔喀什湖与咸海之间）、于阗、拘弥（今新疆于田）等国之兵1万多人，攻占了龟兹的重要属国姑墨（今新疆温宿），斩首700多人。
班超进占姑墨后，西域南道的大国只剩莎车一国尚未彻底降服，北道的强国尚有龟兹（今新疆拜城，库车、轮台等地区）、焉耆（今新新疆焉耆地区）等没有统一。班超为全部完成统一西域的使命，遂上书汉章帝，提出进一步统一西域的战略和策略。班超说，经过前一段的开拓，拘弥、莎车、疏勒、月氏、乌孙、康居均愿归顺，只有北道的龟兹、焉耆尚未归服。这些未臣服的国家不论大国小国，其吏民都心向汉朝，认为“倚汉与依天等”。这一民心所向的大好形势，足可以保证诸国的归顺。班超建议，可拜龟兹在京的龟兹侍子白霸为其国王，以步骑数百护送其返回，与诸国联兵，“岁月之间，龟兹可禽。”班超并向章帝表示，为完成西域的统一，“诚有万分，死复何恨。”汉章帝知道班超有必胜的把握和决心，遂决定命班超的同乡徐干为假司马，率领缓刑的囚徒和志愿人员1000多人，前往西域支援班超。
班超自建初三年（公元78年）四月上书，时至建初五年（公元80年）初，汉王朝的救兵尚未到达。这时，莎车便以为汉兵不会前来，遂投降于龟兹，疏勒都尉番辰，也起兵叛汉。不久徐干所率之军到达，班超便与徐干率军击破番辰，斩首1000多人，疏勒复归降于汉。
班超为了增强进攻龟兹、莎车的力量，再次上书汉章帝，建议联合乌孙等国的力量，共击龟兹。班超说：“乌孙大国，控弦十万”。汉武帝、汉宣帝都曾与其修好，曾联兵进击匈奴，如今若遣使与其联合，定可击破龟兹。汉章帝答应了班超的请求，并于建初八年（公元83年）十二月，拜班超为将兵长史，准其使用大将的旗鼓，以徐干为军司马，另派卫侯李邑护送乌孙使者返回，酝酿汉乌联兵之事。