（3）雄、雌激素的相互协同作用是通过对摘除睾丸的同时给予雌二醇和双氢睾酮后才可以发生前列腺增生所证明的。但这种协同作用存在许多疑问，如前列腺增生组织中雌激素受体少于正常组织，而前列腺增生者血中雌二醇浓度低于正常对照组。所以，有的学者认为雌激素对前列腺增生发生的作用是对老年人前列腺的致敏作用。
生长因子与前列腺增生症有何关系
1987年，Story等从人的前列腺组织中分离出前列腺生长因子，为多肽类物质，可引起前列腺纤维基质结节性增生。但目前前列腺生长因子与前列腺增生症的关系还不十分明确。
（1）正常游离的前列腺上皮细胞在体外培养时，双氢睾酮对其没有作用，但生长因子可以促进其生长。
（2）目前发现的在前列腺增生发生发展过程中起作用的生长因子主要有以下几种。
①上皮生长因子（EGF）：EGF可直接作用于前列腺上皮细胞，或通过调节睾酮与睾酮受体的结合及结合的生物活性过程而发挥作用，前列腺增生时，EGF受体的表达水平明显高于正常前列腺，而前列腺增生的上皮增生主要表现为基底细胞的增生，说明EGF及其受体在前列腺增生过程中有重要作用。
②成纤维细胞生长因子（FCF）：FCF又称肝素结合生长因子，包括酸性成纤维细胞生长因子（aFCF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFCF），其中，bFCF的生物活性和与受体结合的能力明显高于aFCF。bFCF及其mRNA在增生的前列腺组织中明显高于正常前列腺组织，它可促进前列腺匀浆中几乎所有细胞的有丝分裂。
③转化生长因子-α（TGF-α）和转化生长因子-β（TGF-β）：TGF-α可与前列腺上皮细胞的EGF受体特异结合，并对体外培养的前列腺上皮的有丝分裂起促进作用。TGF-β是一种细胞生长的双向调节因子，具有生长促进和生长抑制双重作用，可构成细胞生长的精细调节。体外实验表明，TGF-β可抑制前列腺上皮及间质细胞增殖，同时又可抑制EGF及FCF的促增殖作用。有学者认为，TGF-β与EGF、TGF-β与FCF的平衡，调节着前列腺细胞的增殖和凋亡，平衡的丧失可能是前列腺增生症发生的主要原因。
④胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）：又称促生长因子C，IGF-Ⅰ可协同双氢睾酮及bFCF等共同促进前列腺上皮细胞增殖，主要通过自分泌的方式作用于前列腺上皮细胞。
（3）双氢睾酮在前列腺增殖过程中的开关作用一些学者认为，生长因子对前列腺细胞生长的调节过程均由双氢睾酮调控。双氢睾酮对前列腺增生并不起直接作用，而可能是通过调控生长因子起作用，双氢睾酮在前列腺增殖过程中只起到开关作用。
脂质沉积与前列腺增生症有何关系
脂质在前列腺内沉积可能是前列腺增生症的病因之一，前列腺和血液内的高胆固醇可使前列腺增生，反之可使其缩小。可以通过以下现象加以说明。
（1）CarlPShaffner在动物实验中发现大鼠的前列腺合成胆固醇的速度与肝脏相似，但无肝脏的调节合成反馈现象，因此导致前列腺中含有大量的胆固醇，并可随年龄的增高而胆固醇在前列腺中的积聚增多。
（2）随着年龄增长，性生活频数逐步减少，胆固醇从前列腺中的排出也相应减少而潴留。
（3）动物实验证明了应用口服降血脂的多烯大环内酯药物，前列腺出现缩小现象，前列腺分泌减少，血清睾丸酮浓度亦降低。
（4）实验还证明，前列腺分泌物和前列腺本身含胆固醇，增生的前列腺体内胆固醇含量为正常者的2倍。并认为前列腺腺泡、腺管中的游离胆固醇可导致组织坏死，经内分泌刺激使组织再生后引起增生。前列腺内胆固醇降低后还可能降低雄性激素的作用。
前列腺增生症有哪些组织上的变化
前列腺增生症是一种增生性疾病，伴随增生这一病变中心，前列腺在组织上和结构上都出现了一系列病理变化。
（1）增生的病理类型1975年，Frank根据增生腺体所含组织成分不同，将前列腺增生分为五种类型：即基质增生、纤维肌肉增生、肌肉增生、纤维腺瘤增生、纤维肌肉腺瘤增生。其中以纤维肌肉腺瘤增生为最常见，而基质增生则是前列腺增生的重要特征。Mostofi在此五种类型之外又描述了一种完全由腺上皮构成的腺瘤性增生，并指出此类型人类极少见。
（2）结构组成变化在正常前列腺中，纤维肌肉基质（间质）占45％，前列腺增生后增至60％，腺上皮细胞仅占12％，认为基质增生是前列腺增生的主要病理特征。与此同时，间质的结构成分也发生变化，平滑肌占间质的百分比明显高于正常前列腺，平滑肌细胞增多、密集，弥漫地分布于间质中，核形态无明显异常变化；上皮增生以基底细胞的增生肥大为特点；老年前列腺增生症组织病理变化的主要特征则呈现出血管成分的减少。多数学者的研究证明，增生前列腺的超微结构与正常前列腺无显著差别。
（3）病理变化演变前列腺增生首先发生在移行带，出现多个中心的纤维肌肉结节，即基质增生。这种结节病理上可分为腺型结节和基质结节两种，这种结节若出现在无血管区则只形成基质结节。进而，结节周围的上皮细胞受刺激，腺上皮增生并侵入增生的结节内，形成基质腺瘤。增生的组织将真正的前列腺组织向外周压迫，被挤压的组织发生退行性变，形成所谓外科包膜。前列腺增生不是前列腺癌前期病变，但在10％的病例中可见到来自周边区的癌变。增生的结节中也可发生原位癌，其生化特点与周边区发生的癌不同。病理组织学的特点是癌组织与增生组织自由地混杂或出现于增生的结节内。
前列腺增生症后，尿路出现哪些病理变化
前列腺增生后，由于膀胱流出通道梗阻，使膀胱、上尿路及肾出现一系列病理生理变化。
（1）膀胱流出通道梗阻前列腺增生造成尿道前列腺部狭窄、延长和迂曲，导致机械性梗阻；增生的前列腺组织中，平滑肌组织也明显增生，前列腺内，尤其是围绕膀胱颈的含有丰富的α-肾上腺素能受体的平滑肌，在膀胱逼尿肌收缩时不松弛，造成动力性梗阻。
（2）膀胱及后尿道形态异常前列腺增生时，后尿道延长，精阜下移。前列腺增生引起下尿路梗阻后，先是膀胱受累，输尿管间脊向两侧延伸，输尿管口向后外方移位，三角区后方及后外方出现小梁、小房及憩室。膀胱逼尿肌先为代偿性肥厚，如梗阻长期未能解除，逼尿肌失去代偿能力，则膀胱壁变薄，无张力而扩大。
（3）膀胱功能异常表现为不稳定膀胱、低顺应性膀胱或高顺应性膀胱。不稳定膀胱可导致尿频、尿急、急迫性尿失禁；低顺应性膀胱表现为高压性慢性尿潴留，潴尿期膀胱内压高于40厘米水柱；高顺应性膀胱表现为低压性尿潴留，潴尿期膀胱内压始终维持在低压水平。
（4）输尿管及肾损害膀胱逼尿肌增厚可使输尿管膀胱壁段延长、僵硬，导致输尿管的机械性梗阻；膀胱失代偿后，输尿管壁段又可缩短，加之膀胱内压升高，出现输尿管反流，终致肾积水及肾功能损害。
前列腺增生症的临床表现
前列腺增生症的症状一般在50岁后方出现，症状的轻重常与前列腺的体积大小不成正比，主要决定于梗阻程度、对膀胱颈的刺激程度、逼尿肌功能状态、有无感染、结石等。前列腺增生症的症状主要有以下几类。
（1）梗阻表现为排尿踌躇、尿线中断、终末滴尿、尿线细而无力、排尿费时、排尿不尽感、充盈性尿失禁等。其中尿线细而无力是由于增生的前列腺压迫尿道所致，在前列腺增生症早期即可出现。排尿踌躇是逼尿肌开始收缩使膀胱内压超过尿道阻力所需要的时间延长。尿线中断是因为逼尿肌不能保持其压力直到排尿结束。
（2）刺激尿频、尿急、夜尿增多、尿量少、急迫性尿失禁。这也常出现在前列腺增生症早期。每日排尿超过5次即可认为是尿频。引起尿频的原因是多方面的，①由于残余尿，膀胱经常呈充盈状态，膀胱有效容量缩小致排尿的间隔时间缩短；②前列腺增大、充血、突入膀胱、代偿性肥厚的逼尿肌可刺激膀胱三角区，使人产生尿意；③不稳定膀胱也可引起尿频。夜尿增多是由于睡眠中大脑皮层抑制减弱，尿道和尿道括约肌张力下降所致。尿急，尿痛、急迫性尿失禁往往是由于合并感染和结石所致。
（3）并发症又可分为与泌尿系有关的并发症，如泌尿系感染、结石、膀胱憩室、肾功能障碍和盆腔压力增高所致并发症，如腹壁疝、脱肛、内痔等。
前列腺增生症的常见并发症
前列腺增生症的并发症有很多，总的说来可分为两类，一类是泌尿系本身的并发症，另一类是盆腔压力增高所致并发症。
（1）泌尿系本身的并发症这些并发症多继发于前列腺增生所致的下尿路梗阻。膀胱出口梗阻时，逼尿肌为增强其收缩能力，平滑肌的体积和收缩力量增加，成为粗糙的网状结构，即小梁。膀胱上皮通过小梁间隙突出呈囊状，严重时形成憩室。因长期排尿困难，膀胱内压长期增高，出现输尿管反流，终致肾积水及肾功能损害。梗阻后膀胱尿液潴留，容易继发感染和结石。
（2）盆腔压力增高所致并发症前列腺增生症致下尿路梗阻，长期排尿困难，导致盆腔压力长期升高，发生或加重腹壁疝、脱肛、内痔等。临床上，发现老年人患有腹壁疝、脱肛、内痔等，应考虑前列腺增生的可能。
前列腺增生症的早期发现
前列腺增生症发展到一定阶段，不仅降低患者的工作、生活质量，还会对患者的身体产生严重影响，也会失去药物治疗的机会。因而，如何尽早发现前列腺增生症，就成为大家普遍关心的问题。要尽早发现前列腺增生症，必须注意以下几个方面问题。
（1）年龄前列腺增生症是中老年人的常见疾病，因而年过40后，就应形成防治前列腺增生症的意识，定期检查有利于尽早发现前列腺增生症。
（2）夜尿频是前列腺增生症的最早信号膀胱三角区为膀胱最敏感的区域，也是膀胱颈梗阻后，代偿性肥厚最早发生的部位，极少量的尿液即可刺激三角区，产生尿意。人们在白天注意力分散，尿意感的阈值升高，夜间由于睡眠中大脑皮层抑制减弱，尿道和尿道括约肌张力下降，夜尿次数因此增多。夜尿频是前列腺增生症的最早信号，出现这一现象，就应考虑前列腺增生症的可能，应及时到专科就诊，而不应武断地认为是年老“肾虚”。
（3）排尿无力及尿线异常正常排尿时，尿液应具有一定的冲击力，尿流应具有一定的速度和射程。假如排尿时，排出的尿液无力，射程没有原来那么远，尿线变细、分叉，就要考虑前列腺增生症的可能，应及时到专科就诊。
前列腺增生的程度与尿路梗阻程度成正比吗
前列腺增生后，尿道前列腺部延长、受压、变形、尿道阻力增加，引起尿路梗阻。梗阻程度与增生的位置和形式，即与尿道受压的程度有密切关系，与增生程度不成正比。
McNeal通过对前列腺的组织切片分析，将前列腺分为内外两组，外组称为真性前列腺，其又可分为中央区和外周区，中央区围绕射精管，占25％。外周区占70％。内组称为尿道组，为移行区，占腺体的5％，是前列腺增生的起始部位。人自40岁开始，在尿道周围组织及移行区内开始形成结节，为基质成分。当尿道周围腺管发生的腺泡侵入后即缓慢增生。增生的腺体可能向各个方向发展，可呈分叶状。尿道两侧增生形成所谓的两侧叶；膀胱颈下腺体增大突入膀胱内，形成所谓中叶。假如增生的部位发生于中叶，即使增生程度不严重，重量不足10克，也可引起明显的梗阻；假如增生的部位发生于两侧叶，即使直肠前列腺指检及B超显示前列腺体积增多明显，也未必形成明显梗阻。临床上不能以前列腺体积的大小来判断前列腺增生症疾病的严重程度。
前列腺增生症会导致血尿吗
临床上，一些患者最初并非因为前列腺增生症去医院就诊，往往是发现在自己排出的尿液中有血，或在小便常规检查中发现有红细胞，医生为其查找血尿原因时，才发现其前列腺已经增生了。那么，前列腺增生症为什么会导致血尿呢？
（1）血管生成被认为是前列腺增生症导致血尿的关键资料表明，继发于前列腺增生症的血尿患者其前列腺组织中微血管密度（MVD）与单纯前列腺增生症患者相比明显增加。患上前列腺增生症后，膀胱颈部及前列腺部尿道受到增生组织等的压迫和刺激，黏膜上毛细血管充血、小血管扩张，并受增大的前列腺体牵拉，排尿时膀胱收缩，膀胱及尿道内压力突然改变，就可能使这些充血和扩张毛细血管及小血管突然破裂而出现血尿，可以是镜下血尿，亦可为肉眼血尿，甚至血块充满膀胱。
（2）前列腺增生症的并发症导致血尿前列腺增生症的并发症，如膀胱结石、膀胱炎、膀胱憩室等也可再继发血尿。
（3）医源性血尿前列腺增生症合并尿潴留时导尿，膀胱突然减压诱发血管破裂或尿道器械操作不当，均可致大量出血。