抗日战争全面爆发后，蒋介石以最高统帅的身份指挥作战，宋美龄则经常冒着炮火上前线慰问战士。因为财政的匮乏、军事的落后，宋美龄又帮助蒋介石积极寻求美国的援助。1942年2月，宋美龄陪同蒋介石秘密出访印度。访问期间，美国总统罗斯福发来一份电报，美国将为中国提供贷款。随后，英国也宣布为中国提供贷款。经过多次协商后，美国和英国还自愿放弃了清末不平等条约所给予他们的治外法权。
1943年11月，宋美龄陪同蒋介石出席了“开罗会议”，担任蒋介石的翻译。蒋介石与美国总统罗斯福、英国首相丘吉尔在会后发表的《开罗宣言》中明确宣告：战后，日本必须将东三省、台湾和澎湖列岛归还给中国。这次事件，让中国的国际声望迅速提升，蒋介石的威望也达到了前所未有的高峰。
战火纷飞当中，蒋介石夫妇始终携手共进。他们经历了抗日战争的胜利，也经历了国民党在大陆的溃败。1949年12月10日，蒋介石永别大陆，飞抵台湾。他所乘坐的专机，就是以宋美龄的名字命名的“美龄号”。第二年，在美国寻求援助无果的宋美龄也来到台湾。那一年，蒋介石63岁，宋美龄53岁。
应舜仁亲眼见证了这对夫妇的台湾岁月，甚至在蒋介石去世之后，他还继续担任了10年宋美龄的侍卫官。在应舜仁看来，蒋介石对宋美龄，可以称得上是百依百顺。
应舜仁：老先生在阳明山官邸办公的时候，有个给夫人做衣服的裁缝师傅叫张瑞香——他经常给夫人做旗袍。有一天他做好衣服以后拿给夫人看，夫人非常满意，说“这褂好，这褂合身，就这样子！”很高兴。于是张先生很得意，出来以后就唱黄梅调了——那时候黄梅调很流行。那个小走廊走出来就是办公室，老先生正在办公，听到了，就骂：“混账东西，谁唱歌啊？谁唱歌？”副官就去跟张瑞香讲，不好了，你被老先生骂了。他就害怕了，怕以后怎么办呢？去跟夫人报告，“报告夫人，老先生骂我了”。夫人问：“为什么骂你？”“他说刚才我唱歌。”夫人说：“好了，你下回不要唱就好了。”然后夫人就走到老先生面前去，她叫老先生“达令”，老先生也叫夫人“达令”，两个都叫达令。她说：“达令，你怎么骂张瑞香？”老先生说：“他唱歌，他混账东西。”夫人说：“他是粗人，粗人就是这样子，你不要去怪他，以后不要唱就好了。”夫人这样一句话，就没事了。在士林官邸，老先生对夫人真是百依百顺。
应舜仁所说的达令，就是英语中的darling（亲爱的）。蒋介石虽然不会英文，但是受宋美龄的影响，彼此会用“达令”称呼对方。美国政治家布赖恩•克罗泽在《蒋介石传》中曾经提到这样一件趣事：蒋介石的侍卫总是无意中听到蒋介石叫宋美龄“达令”这个词，不明白是什么意思，以为这是上流社会称呼“太太”或“夫人”的一种时髦说法。有一天宋美龄让一名侍卫给蒋介石捎带个口信。这名侍卫见到蒋介石以后，毕恭毕敬地说：“先生，达令让我告诉您……”蒋介石听到后，简直不敢相信自己的耳朵，但是他很快意识到这名侍卫并不明白这个词的意思，于是摆摆手，让他走开了。
在台湾，蒋介石的生活相当规律，每天6点钟准时起床，做一小时的体操，7点钟准时开饭。而宋美龄习惯每天夜里一两点钟才睡，早起很困难，但是每天早晨她都会睡眼惺忪地准时出现在饭厅里，陪蒋介石吃早饭，蒋介石是清粥小菜，宋美龄则习惯牛奶、面包。等到8点钟蒋介石工作了，她再回去补睡两三个钟头。中午12点两人一起吃午饭，蒋介石以中餐为主，宋美龄偏好西餐。这也是他们交流最多的时候，常会谈一些生活琐事。到了下午4点钟左右，宋美龄会亲自送甜点及饮料到蒋介石的书房，如果时间允许，下午5点两人会坐车到台北近郊散步。不宴客的时候，她也会陪伴蒋介石用晚餐。
为了排遣寂寞，抒发思乡之情，宋美龄到台湾没几年就开始学习国画，士林官邸特意为她请来台湾最知名的画家教学。宋美龄很有天赋，进步很快，水平也颇高。有时候宋美龄作画，蒋介石也会停下手头的工作，从办公室出来，站在宋美龄身边静静地看，宋美龄也不说话，默默地画画。这时候除非有特别紧急的大事，侍卫们一般不会进去打扰。
当初蒋介石向宋美龄求婚的时候，曾向宋母倪桂珍许诺，他会试着开始了解基督教，并阅读《圣经》。到了晚年，蒋介石更是虔诚地潜心研读，每周日还会陪宋美龄上教堂做礼拜。牧师周联华说：“蒋公做完礼拜出去的时候，对左右的人打个招呼笑笑，但通常他不停下来跟任何人讲话，可蒋夫人出去的时候，她会跟很多人讲话，假如刚好一个家庭里头有点什么事，她一定会注意到，一定会跑到那个人面前跟他讲几句话。”
闲暇时，蒋介石还常常会去角板山。角板山位于桃园县复兴乡，海拔约636米。此地气候温和，加之群峰罗列，溪谷萦回，素有“台湾庐山”的美誉。因为道路崎岖，宋美龄不喜欢，所以蒋介石经常独自一人前往。
角板山梅林遍布，喜爱梅花的蒋介石常常会到梅树底下转来转去，找到几枝好花后，便吩咐侍卫官把花剪下来。回去之后，他总是把那些梅花送到宋美龄的房间。而每当两个人闹矛盾的时候，蒋介石也会到角板山小住散心。
应舜仁：老先生非常听夫人的话，但是不听的时候也有。不听的时候，两个人也不会吵嘴，老先生就闷在肚子里，自己到复兴乡去，到角板山去。那边是老先生经常去的，那儿有一个溪口台，也有个瀑布，很像溪口的瀑布。老先生不和她讲话就到那边住上三天。经国先生假使知道就一定会来，住个一两天，老先生又回到官邸去，就没有事了。