○在士林官邸，老先生对夫人真是百依百顺
身为蒋介石的侍卫，也常常有机会见到宋美龄这位中国近代史上最显赫的“第一夫人”。事实上，在与宋美龄结婚之前，蒋介石已经有过婚姻。14岁时，他就在母亲的安排下，娶了比他大5岁的同乡女子毛福梅。从日本回国后，他结识了歌女姚冶诚，并将其纳为妾室。1921年，他又在上海与陈洁如结婚。尽管如此，当蒋介石第一次在孙中山家中见到宋美龄时，立刻对她展开了热烈的追求。
宋美龄的大姐宋霭龄嫁给了银行家孔祥熙，二姐宋庆龄是孙中山的妻子，哥哥宋子文也是声名显赫的人物。娶宋美龄，对蒋介石会有很大帮助，外界也一直盛传这是一段政治婚姻。《大公报》创办人之一胡霖曾说：“蒋的婚姻是一次精心预谋的政治行动。他希望通过成为孙中山夫人（宋庆龄）和宋子文的妹夫来赢得他们。那时，蒋也开始考虑寻求西方的支持。如果美龄成为他的妻子，他便在与西方人打交道时有了嘴巴和耳朵。此外，他一直十分欣赏子文在财政方面的才干。……出于政治上的考虑，蒋可以做任何事情。在当时的情形下，娶一位新妻子对蒋来说是非常合理的。”
1927年12月1日，蒋介石与宋美龄在上海举行了婚礼。1928年年初，下野后的蒋介石重新执掌权力，继续领导北伐并取得胜利，结束了北洋军阀的统治。宋美龄也开始在交际活动中崭露头角，成为蒋介石的得力助手。在西安事变中，她发挥了举足轻重的作用。
1936年，西安事变爆发后，国民党内部一片混乱，有的主张轰炸西安，有的要求重新选举领袖。尽管意见众多，但宋美龄明白事情必须尽快解决，才能挽救蒋介石。12月20日，蒋介石收到宋子文捎来的宋美龄亲笔信：“如子文三日内不回京，则必来与君共生死！”12月22日，她冒着生命危险赶到西安。下飞机前，宋美龄交给随从一把手枪，嘱咐他如果军队要抓她就一枪把她打死。当她走进囚禁蒋介石的卧室时，蒋介石甚至觉得是在做梦，惊呼乃至泪流满面。当时的情景蒋介石在日记中写道：“乍见惊讶，如在梦寐……妻见余强作欢颜，而余则更增忧虑。”在宋美龄的斡旋下，西安事变和平解决。
或许到这个时候，这段一开始不被看好的婚姻，悄然发生了变化。宋美龄说了一句意味深长的话：“开始没有爱情，但是我认为现在有爱情了。”一向反对他们的婚姻的宋庆龄在西安事变后也对友人说：“以前没有爱情，但现在有了，宋真心诚意地爱着蒋，蒋也真心诚意地爱着宋。”
随着日军侵华局势的日益严峻，蒋介石开始筹划建立中国的空军。他把这项任务交给了宋美龄。尽管宋美龄的军事知识和经验都有限，但为了组建空军，她投入了大量精力学习航空理论和飞机设计。1937年春，宋美龄还写信给美国的陈纳德将军，邀请他来中国担任空军顾问。陈纳德应邀来到中国，帮助宋美龄组建中国空军。