公元前205年，楚霸王项羽率大军10万围攻荥阳，汉王刘邦召集谋士陈平等商议对策。
陈平很自信地对刘邦说：“项羽手下的骨干之臣，无非是范增和钟离昧等人。项羽气量狭小，生性多疑。汉王若能舍弃黄金万两，离间项羽君臣，就会使他们互不信任。待楚军内部分裂之际，我方乘机进攻，何愁楚军不灭”刘邦连声称妙，马上命人取来大量黄金，交给陈平使用。
陈平先以黄金收买不少楚军将士，让他们到处散布谣言：“钟离昧身为大将，为项王出生入死，立下许多大功，却不得封王。现在钟离昧想与汉王联合，共同消灭项王，瓜分项王的土地。”果然，项羽听信了这些谣言，对钟离昧产生了怀疑，从此不再重用他了。
首战告捷后，陈平又把离间的目标转向范增。范增是项羽的“智囊”，一肚子鬼主意，汉王刘邦在鸿门宴上差点被他端掉了脑袋。刘邦提出割让荥阳以西求和之后，范增极力鼓励项羽拿下荥阳。这样，范增更成了刘邦的眼中钉。
有一天，项羽的使者到了荥阳城，陈平命人以招待诸侯的礼遇进行款待。使者洋洋自得，坐在盛宴席上刚要狂饮大嚼时，陈平突然进来了。陈平看了使者一眼，故作惊讶地说：“唉呀！弄错了，我以为是范增的使者呢，原来是项王的使者。”说罢，陈平命令撤下盛宴，换上极粗劣的饭食。使者憋着一肚子火回到楚军营中，把这段遭遇汇报给项羽。项羽听后果然对范增起了疑心。范增却蒙在鼓里，一个劲地劝项羽速攻荥阳。范增催得越紧，项羽对范增越怀疑。后来范增得知项羽对他起了疑心的传闻，一怒之下告老还乡。范增本来就体弱多病，加上气恨交加，还未到家就发病死了。
身边没有了谋士，项羽更加蛮干了。没有几年，他就被刘邦逼得自刎于乌江。
【活学活用】施行反间计的关键在于抓住对方弱点，借机制造误会，破坏敌人内部团结，从而达到削弱敌人力量的目的。一般人的习惯思维是，“可可信其有，不可信其无”，或者“无风不起浪”。所以，政治斗争中，只要用反间计一搅和，就算没有达到去除政敌有生力量的目的，也会让对方疑虑重重。对人而言，他恐怕没有以前那么信任了；对事而言，他可能会重新考虑。不管怎样对已方都没有什么坏处。但要提防的是，对方假装中了反间计而又反过来离间自己阵营。施行反间计的对象也应该是气量狭小、生性多疑之人，成功的系数才可能会大。