相反，他需要依靠自己与国会议员保持重要的私人联系，依靠内阁成员和随行工作人员的支持。他把当时有影响的人物都吸收到内阁中来，把在党内同他争夺总统候选人资格的克劳福德任命为财政部长，把才华出众但恃才自傲的约翰·昆西·亚当斯请出来当他的国务卿，并让杰出的约翰·卡尔霍恩管理军事，这样他的内阁可算人才济济，是美国历史上最强有力的内阁班子。门罗把党内的一大批英才都笼络在自己周围，而门罗的才能正在于他能把思想和政策付诸于实践，他能和很多各种个性的人和有才能的人在一起工作而不至于产生摩擦。他在作出一个决定以前，总要经过精心地讨论，全面地选择。门罗是位平易近人的总统，他的社交标准在许多方面还是18世纪的标准，即使在总统任期内，他仍然穿着马裤和早期的扣鞋。待人方面，门罗不仅能用人也能容人，比如财政部长威廉·克劳福德脾气暴躁，两人曾因意见不一发生争吵，甚至克劳福德向总统举起了手杖，使得门罗抓起壁炉的镜子以求自卫，可当这位财政部长为自己的行为道歉时，门罗欣然接受，两人握手言和。正是门罗团结了这个强有力的内阁，与他们和睦相处，历经两届总统，长达八年时间，共同制定和推行了美国政府的国内外政策。
在外交方面，门罗在国务卿亚当斯的积极支持下，采取远交近攻的策略，制定了重要的领土扩张计划，不断扩大美国的势力。
首先是同英国搞好关系。1817年，门罗派代理国务卿理查德·拉什与英国公使查尔斯·巴戈特在华盛顿进行谈判，并于1818年与英国达成《拉什-巴戈特协定》，划定了美国和加拿大的边界，限制了美英在北美洲五大湖地区的军备，明确了两国共管俄勒冈，由此保卫了美国北大门的安全。
门罗的第二步棋是全力南下。他渴望这样一个机会：促使西班牙割让佛罗里达并划定路易斯安那的边界。1818年，一大批塞米诺尔族的印第安人和居住在佛罗里达的逃亡奴隶袭击了美国乔治亚州边界一带，并屠杀了当地的居民。在西班牙不愿制止这类入侵变得显而易见后，门罗委派安德鲁·杰克逊将军率军处理这个问题，以将这些人驱逐出乔治亚州边界。杰克逊迅速侵入了佛罗里达，击溃了塞米诺尔人，摧毁了他们的村庄，并推翻了西班牙总督，占领了圣马克斯和彭萨克拉。同时，他还俘虏并处决了煽动塞米诺尔人对美国人犯下暴行的两名英国公民。这一事件使美国与英国的关系短暂地变得紧张，但使西班牙相信，美国能够随意地占领佛罗里达。这种信念成为西班牙最终将佛罗里达出售给美国的强有力的动机。
美国国内许多人把这次行动看做是对议会军事权力的侵犯。内阁里，克劳福德和卡尔霍恩指责杰克逊超越命令行事，但亚当斯则极力支持杰克逊为自己行为的辩护。门罗选择了一条中间路线：把占领的地方交还给西班牙，但是同意接受杰克逊的辩护。同时委派亚当斯去同英国和西班牙进行交涉，说服英国政府，他的臣民进入佛罗里达是非法的，无权得到英国的保护；让西班牙认识到如果无力治理佛罗里达，就不如把它割让给美国。经过长时间的谈判，西班牙在因镇压殖民地人民独立运动而筋疲力尽时做出了让步。1819年2月22日，亚当斯和西班牙公使路易斯·德·奥尼斯签署了《亚当斯--奥尼斯条约》即《横贯大陆条约》，据其条款，西班牙被迫以500万美元的低价向美国出售了整个佛罗里达半岛，美国的版图扩张了18万多平方公里。
门罗总统在第八届任期内所面临的国内重大问题是南部诸州同北部诸州的矛盾。南部各州仍保持着奴隶制，而北部则是自由州。在国会的众议院里边虽然北方各州占多数，但是在参议院的席位则是南北分坐。南方的参议员可以在任何有损奴隶制的决议上行使否决权。1819年，南部和北部各州为增加参议员的代表名额，在密苏里州加入联邦问题上发生争吵。南部各州主张密苏里以蓄奴州加入联邦，北部各州主张密苏里以自由州加入联邦，这个分歧迅速激起了美国国会历史上最激烈、最残酷的一场大辩论。
在这个问题上，门罗继续推行调和折中的方针，在国会辩论时，他不带任何倾向，他最关心的是保住合众国的统一，他担心这次事件引起联邦国家的分裂。他给杰斐逊写信：“密苏里问题，它的重要性和它所提供的刺激性，吸引了人们的注意力，从现在的情况看，很快地解决这个问题，没有多大希望。”几天以后他又写信道：“我从未见过一个问题会对我们的平静生活和我们合众国的继续前进构成如此严重的威胁，所有的其他事情都让位于这个问题了。”他明白地看到：“国家版图的大部分，物质经济力量的一大半，两院最终投票赞成的多数，肯定都是在废除蓄奴制度一边。”尽管各州在这个问题的认识上深浅不同，但门罗坚信：妥协方案会被找到的，会得到各个政党、派别的同意。
不久，肯塔基州众议员亨利·克莱提出了密苏里妥协案，即同意密苏里作为蓄奴州加入联邦，同时让马萨诸塞划出缅因州作为自由州加入联邦。门罗总统起初考虑否决这个法案，理由是国会缺乏宪法规定的取缔准州的奴隶制的权力，他甚至起草了带有这种意思的否决咨文，但终于还是签署了这个法案，因为他担心否决可能促成内战。于是，在门罗的敦促下，南北双方在1820年3月3日达成了“密苏里妥协案”，从而维持了蓄奴州与自由州之间摇摇欲坠的平衡。以此为例，规定今后凡有一个自由州加入联邦，必须同时有一个蓄奴州加入联邦。法案还进一步规定，今后西部土地在北纬36度30分以南为蓄奴州，该线以北则为自由州。这次妥协的议案使北方资产阶级同南方种植园奴隶主达到了暂时的妥协和休战。但密苏里危机的出现暴露了两种社会制度的冲突，门罗所开创的“和谐时代”的平静已经消失了。
门罗对奴隶人身问题的解决，正如当时不少明智者考虑的那样，最终的解决办法是让已获得自由的奴隶到美国以外的地方去垦殖。他支持并强制实行了1819年制定的一项法律：
为被非法绑架到美国来的奴隶返回非洲提供条件。门罗私下支持美国殖民局的工作，该局在非洲拥有土地，让获得自由身份的奴隶到那儿定居下来，以免重新沦为奴隶。
门罗在经济上执行保护和发展国内资本主义的政策。他坚行1816年通过的新税法，提高进口税，防止外国特别是英国工业品涌入国内市场。他鼓动推广先进技术，发行科普刊物，建立科学讲座制度，加速向大机器工业发展的进程。他拨出巨款修建国家公路，开通运河，沟通了东部工业区和西部农业区的联系，促进了向西部地区的大规模移民，发展西部经济。
就在美国资本主义经济大踏步向前发展中，迎来了1819年的经济大恐慌。虚有其表的银行活动，激烈的西部土地投机，以及1812年战争后死灰复燃的对欧洲进口货物的竞争，将美国推入了第一次经济大萧条。门罗及其财政部长克劳福德等人做了大量工作来减轻由此而引起的经济困难，使美国经济在1821年得以开始恢复。
随着拓荒者向西移动，门罗对扩张时期印第安人的命运给予了极大的关注。他努力以仁慈的态度去解决印第安人的问题，他呼吁“为维护、改进当地居民的文明做出新的努力”
。在1825年，他不顾开拓地区的极力反对，采取了一项在大平原上给予印第安人土地的政策。门罗说：“只要有青草生长、河流穿过的土地，他们都有权占有。”这项政策尽管不是完美的，但至少减轻了印第安人多年来赤贫缺地的困境。
由于解决了内政外交上的一系列问题，门罗的个人威信在国内达到了极高的位置，为他下届总统的连任打下了坚实的基础。