1494年3月中旬，哥伦布率领一批精壮的部下到希巴奥附近的山区去勘测，看看到底有没有整块的黄金。他们一路披荆斩棘，翻山越岭，经过不少的陡峻山峰和深谷，除了溪流里充满了耀眼光芒的沙金外，并没有发现成条的金块。
当哥伦布他们经过一座印第安人的村落时，印第安人纷纷拿出沙金来和他们交换物资。
其中一位年老的土著人告诉他们说：“在对面不远的海岛上，盛产大量的黄金，不是颗粒状的沙金，而是很大的金块。”
哥伦布一听，极为兴奋，他认为传说中的黄金岛日本就在眼前了。
哥伦布率领队伍回到了伊莎贝拉镇，经过一番修整之后，他决定率船队出发了。
临行前，哥伦布向弟弟迪亚戈交代说：“我准备去探寻日本，现在马上要出航了。我不在伊莎贝拉镇的时候，一切职务由你代理。这些贵族们骄横跋扈，你要小心应付，凡事忍让，尽可能不要跟他们发生冲突，如果真的有人不识好歹，该镇压的时候也要镇压。”
迪亚戈点点头说道：“哥哥，我知道，你早去早回。”
1494年4月24日，哥伦布率领3艘船从伊莎贝拉镇出发，继续向西航行，想进行新的发现。
可这一次航行十分不利，不仅是逆风，而且暴雨不停，炎热的气候使船上食物开始腐烂。正当这3艘帆船在古巴南岸迷宫似的群岛中危险地航行的时候，水手们一个一个病倒了。哥伦布迎着暴风雨，整夜不能合眼，25天以后才从这无数小岛中穿出来，再往南到达了牙买加岛。
在长期的操劳和精神紧张的情况下，即使是铁打的汉子也难以支撑。哥伦布站在甲板上，远远看着牙买加岛，一阵感慨，突然晕倒了下去。哥伦布病倒了，他只能躺在吊床上指挥航行和整理航海资料，用他那发抖的双手绘制这一带的地图。
哥伦布考察了40天以后，才又回到海地岛的总部伊莎贝拉镇，当几个精疲力竭的水手把他从船上用担架抬下来的时候，哥伦布已经是骨瘦如柴、奄奄一息了。
哥伦布到了伊莎贝拉镇后就一直昏迷不醒，发着高烧，说着胡话，连医生看了都摇摇头说：“没有希望，哥伦布要见上帝去了。”
哥伦布在伊莎贝拉镇已经像风前残烛，心脏随时可能停止跳动。他已经有五天五夜什么也没有吃，什么也没有喝。
到了第六天，哥伦布才清醒了一点，勉强喝了一点水。他把弟弟迪亚戈叫到床前，进行临终前的嘱咐。
哥伦布指着床头的小匣子，断断续续地说：“这是……我全部的航海资料……日记，你把它拿去，带回欧洲……我的遗体，用海葬的方式处理……”
哥伦布喘着气，停了好长一阵，才又继续说道：“只是这个地球仪……”
说着抬起他那干枯的手，指了指那木制的地球仪，接着说：“这是我青年时代自己制作的……一直在我身边，跟随我从地中海到大西洋，从意大利到西非洲，已经几十年了，它是我最心爱的东西，就作为我转送给你的一件礼物吧……希望你能把这次航行继续坚持下去，一定要寻找一条通往印度和中国的新航路。”
迪亚戈十分悲伤地听完他大哥的嘱咐，并准备安排他的后事。
但是，哥伦布却奇迹般地战胜了死神。他开始进食了，并且一天天好起来。
可是黄热病仍在伊莎贝拉镇流行，兄弟两人商量的结果，便将伊莎贝拉镇从海地岛的北部迁到风景更加优美而阳光灿烂的南部，改名为“圣多明各”。
这一场大病几乎使哥伦布送了命，5个月后他才基本上恢复健康。
一天，当哥伦布清醒过来以后，睁开眼睛环顾四周时，差一点惊叫起来。
二弟巴索洛缪竟然出现在眼前！该不是在梦中吧！还是自己病得眼花了？
哥伦布惊异不定地喊了出来：“哦！上帝，难道我还在做梦吗？”
“感谢神的恩典，你总算醒过来了。大哥，你已经昏睡了两天，我们都很着急呢！”
这明明是二弟的声音，绝非梦幻。哥伦布心头一阵喜悦，精神也就振奋了起来，他以微弱的声音问道：“巴索洛缪，你怎么会赶到这儿来的？”
“哥哥，我来了，你放心吧，有我在这里，不会有事情的。”
巴索洛缪亲切的声音让哥伦布感动得热泪盈眶，句句都让他泪流不已，巴索洛缪又用手帕悄悄地擦去哥伦布眼角的泪水。
但是，越是这样，哥伦布眼角的泪水就越多，怎么擦也擦不干净。他一生历尽千辛万苦，心如磐石，但是现在老来生病，弟弟的问候竟然让他感到无比温暖，像一个孩子一般地哭泣。
哥伦布一边挣扎着起床，一边接过巴索洛缪手中的水杯，喝了几口之后他还是没有想清楚巴索洛缪是怎么到这个地方来的。
“哥哥，这件事情说来话长，当年我遵照你的吩咐，到英国去向亨利七世求助，没想到在半路上遇到海盗，被海盗洗劫一空，弄得潦倒不堪。”
“后来，我又从英国流落到了法国，想要说服法国国王开辟新航路。正巧，法国国王也正有开辟海外领土的想法，他认可了我的计划，并且准备接见你。”
“当我来到西班牙之后才知道哥哥你已经在进行第二次远航了，我就向女王请求，准许我前来协助哥哥。承蒙女王允准，命我率领3艘船，满载食物、药品等赶来接济。”
“不巧，我刚好赶到，哥哥却又到南方探险去了。我立即率领船队向南方追赶，越过了古巴岛，只见一片汪洋大海，根本见不到哥哥船队的踪影，只得又再回头，在伊莎贝拉镇耐心地等待。”
“好不容易盼到哥哥的船队回航，想不到哥哥却又病倒了！”
“原来是这样，巴索洛缪，辛苦你了。”
哥伦布听完了弟弟的叙述，口中不断地祈祷，感谢神的恩典，眼眶里充满了喜悦的泪水。从此兄弟三人紧紧聚在一起，哥伦布不再感到孤寂了。
在巴索洛缪和迪亚戈的悉心照顾下，哥伦布很快就恢复了健康。但是这个时候的海地岛，却陷入了一片混乱之中。