书城自然实验动物科学与应用
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第24章 动物实验基础知识(4)

选用小鼠的耳廓做微循环试验,可以避免手术,简化观察程序,因小鼠的耳廓是薄片状器官,表皮较薄,血管呈平面分布,不需要特殊处理,只需经麻醉,在落射光下,即可观察微循环,很适宜慢性实验观察。在观察全身性疾病对微循环的影响,尤其对慢性疾病需要长期连续观察微循环的改变,使用时优越性更为明显。

选用金黄地鼠观察微循环时,动物不宜过大,体重应在90~120g之间。由于其颊囊盲端由两层透明组织构成,囊壁组织薄而颜色淡,透光性好,微血管清晰,且颊囊可耐受贮存谷物的摩擦等经常性刺激,颊囊的伸缩性也很大,其容量可由1~2ml扩张到5~6ml,操作中一般较大的牵拉刺激对微循环的影响不大,这些对实验都非常有利。又因其颊囊是双侧对称,可在同一动物身上进行自身对照。因此,可利用金黄地鼠颊囊作为观察微循环的部位,了解在感染、创伤、移植性肿瘤等造成的病理状态下的变化情况。既可作急性试验,也可作慢性连续性观察试验。

进行内脏微循环实验观察时,常选用青蛙、大鼠、小鼠、豚鼠、兔、猫和犬的肠系膜、大网膜和肠壁,也可利用脏器“开窗”手术作慢性实验,如进行头颅、腹腔或胸膜开窗术,观察脑、肺、心脏的微循环。用兔的眼部做微循环实验时,必须选用白色兔,因其眼球结膜色白,微血管清晰可见,而灰色或黑色兔,眼球结膜色深,微血管不易辨认。

肠系膜是内脏的一部分,其血液供应和内脏一致,它的变化接近内脏。因此,常以该处微循环变化作为内脏微循环变化的标志。在选择动物时应尽量选择脂肪组织少、微血管分布多、菲薄透明并有小淋巴管的部位进行观察。如选用大鼠,体重应不超过300g,可直接观察肠系膜。回盲部的肠系膜是最好的微循环观察区,因为该区域小而局限,没有肠蠕动,取出时不易损伤,且脂肪组织少。另外,观察前饥饿4小时,可以减少肠系膜上脂肪,特别在进行大鼠胰腺微循环实验时,术前要禁食,使胃排空,否则会影响手术视野。

犬的血液循环系统很发达,适合用于微循环的实验研究,如失血性休克、实验性弥漫性血管内凝血等。猴、猫与人类的循环系统相似,且较发达,血压稳定,血管壁较坚韧,对药物有与人类一致的灵敏反应,便于手术操作和适于分析药物对循环系统的作用机制。猫还有较强的心搏力,能描绘完好的血压曲线,更适合药物对循环系统的作用机制分析。

407.狗与兔的甲状旁腺位置分布有何特点?

狗的甲状旁腺位于两个甲状腺端部的表面,位置比较固定,而兔的甲状旁腺分布的比较散,位置不固定。

408.能以红绿色信号作为条件刺激来对狗进行条件反射试验吗?

狗是红绿色盲,所以不能以红绿色信号作为条件刺激来进行条件反射试验。

409.观察减压神经对心脏的作用时,宜选何种实验动物?

因为家兔颈部的交感神经、迷走神经和减压神经是分别存在、独立行走的,因此观察减压神经对心脏的作用时,则必须选用兔。

410.什么动物适合用来做开胸和心脏试验?

家兔的胸腔结构与其他动物不同,当开胸和打开心包胸膜,暴露心腔进行实验操作时,只要不弄破纵膈膜,动物不需要人工呼吸,给实验操作带来很多方便,很适合于做开胸和心脏实验。

411.什么动物适合用来做发热和检查致热原的实验研究?

家兔体温变化十分灵敏,最易产生发热反应且反应典型、恒定,而小鼠、大鼠的体温调节不稳定,所以,我们选择家兔作发热和检查致热原的实验研究。

412.哪种实验动物适于做药物的毒性试验以及微生物学、寄生虫学的研究?

小鼠体型小,性情温顺,易于饲养管理、操作和观察。对外来刺激、多种毒素和病原体均很敏感,所以,小鼠多用于各种药物的毒性实验以及微生物、寄生虫学的研究。

413.哪种动物适合做胆管插管收集胆汁进行消化功能研究?

大鼠无胆囊,不能选作胆囊功能的研究,而适合做胆管插管收集胆汁,进行消化功能研究。

414.哪种实验动物易产生真性糖尿病,适合于糖尿病的研究?

中国地鼠易产生真性糖尿病,血糖可比正常高出2~8倍,胰岛退化,适合于糖尿病的研究。

415.什么动物不能合成维生素C?

豚鼠和猕猴体内缺乏合成维生素C的酶,自身不能合成维生素C,需要从饲料中摄取。

416.为什么说豚鼠在传染病学研究中具有特殊作用?

因为豚鼠对很多致病菌和病毒敏感,可复制各种感染病理模型。常用于结核、鼠疫、钩端螺旋体、沙门菌、大肠杆菌、布氏杆菌、斑疹伤寒、炭疽杆菌、淋巴脉络丛性脑膜炎、脑脊髓炎、疱疹病毒等细菌性和病毒性疾病的研究。豚鼠的腹腔是一个天然滤器,有很强的抗微生物感染能力,可用豚鼠分离很多微生物如立克次体、鹦鹉热衣原体等。豚鼠对人型结核杆菌具有高度的易感性,而家兔则对人型结核杆菌不敏感,利用这一点可以鉴别细菌的型别。

豚鼠受结核杆菌感染后的病变酷似人类的病变,是结核病诊断及病理研究的首选实验动物。

417.哪两种动物是典型的刺激性排卵动物?

兔、猫都是典型的刺激性排卵动物。

418.药物或化合物在不同种系动物身上引起的反应有差异吗?

不同药物或化合物,在不同种系动物身上引起的反应是存在很大差异的。如雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠,但不能终止人的妊娠;吗啡对家犬、兔、猴和人主要作用是中枢抑制,而在小鼠和猫则是中枢兴奋;家兔对阿托品极不敏感;苯胺及其衍生物对犬、猫、豚鼠和人产生相似的变性血红蛋白等病理变化,在兔则不易发生,在大、小鼠等啮齿类动物则完全不发生。

419.在什么实验情况下需选用封闭群动物?

以群体为对象的研究课题,如人类遗传研究、药物筛选和毒性试验中,要选择与人群基因型及表现型相似的动物群体,封闭群动物则更为合适。

420.为什么在肿瘤学研究中主要选用近交系大鼠和小鼠?

因为不同近交品系动物有着不同的遗传性状,其自发瘤发生率有明显的不同,对同一致癌物质的敏感性也往往不同。因此,为了不同的肿瘤研究的需要,可以选用在肿瘤学上具有不同的遗传性状特点的近交系动物进行研究。

近交系动物的自发瘤的发生率高低不等,有一些高癌系小鼠,只要活到一定的时间,无需任何外加的处理,几乎可以100%自然发生白血病、肺癌或乳腺癌等恶性肿瘤,从而证明癌症是可以遗传的。同样,也可以通过遗传学的方法培育出对致癌因子敏感性高或低的动物品系,说明诱发性肿瘤的发生在相当程度上也取决于动物的遗传组成。这些高癌品系或低癌品系的动物是实验肿瘤学研究的有用工具。

近交系动物品系内个体间的遗传一致性,可以保证实验结果的准确性、重复性,因此实验肿瘤学研究中使用得最多的是近交系小鼠和大鼠。

421.裸鼠有什么特征?

裸鼠全身无毛,先天性无胸腺,T淋巴细胞缺失,细胞免疫机能缺陷,对异体移植物几乎无免疫排斥反应,可接受异系、异种肿瘤移植等。

422.临床前药物代谢动力研究中应如何选择实验动物?

进行临床前药物代谢动力学研究,目的在于了解新药在动物体内动态变化的规律及特点,为临床合理用药提供参考。所以,选择动物时,必须选用成年健康的动物,常用的有大鼠、小鼠、兔、豚鼠、犬等。首选动物及其性别应尽量与药效学或毒理学研究所用的动物一致。做药物动力学参数测定时,最好使用犬、猴等大动物,这样可在同一动物身上多次采样,而使用小动物可能要采用多只动物的合并样本,应尽量避免。作药物分布试验时,一般选用大鼠或小鼠较为方便。做药物排泄试验时,一般也首选大鼠,其胆汁采集可在乙醚麻醉下做胆管插管引流。

423.一般药理研究中常选用哪些实验动物?

一般药理研究指主要药效作用以外广泛药理作用的研究。常选用的动物包括小鼠、大鼠、狗、猫等,性别不限,但观察循环和呼吸系统时一般不宜用小鼠和兔,常用狗、大鼠。

424.促智药、镇静催眠药、镇痛药研究常分别选用哪些实验动物?

促智药研究一般使用健康成年的小鼠和大鼠。除非特定需要,一般不选用幼鼠或老年鼠。镇静催眠药研究一般选用健康成年小鼠,便于分组实验。抗痛药研究一般选用健康成年小鼠或大鼠,且以雄性为宜。

425.解热药首选哪种实验动物?

解热药研究首选家兔,因为家兔对热原质极敏感。当然,家兔的品种、年龄、实验时室温、动物活动情况等不同,都对发热反应的速度和程度有明显影响,应按中国药典中有关规定进行。此外,也可用大鼠进行试验。

426.做神经节传导阻滞影响的药物研究时,首选动物是什么?

对神经节传导阻滞影响的药物研究时,首选动物是猫,最常用的是颈神经节,因其前部和后部均容易区分。

427.镇咳药筛选的首选动物是什么?

镇咳药筛选的首选动物是豚鼠。因为豚鼠对化学刺激或机械刺激都很敏感,刺激后能诱发咳嗽,刺激其喉上神经亦能引起咳嗽。

428.兔常用于镇咳药筛选吗?

兔对化学刺激或电刺激不敏感,刺激后发生喷嚏的机会较咳嗽为多,故兔很少用于筛选镇咳药。

429.支气管扩张药物研究中最常用的实验动物是什么?

支气管扩张药物研究最常用的动物是豚鼠,因其气管平滑肌对致痉剂和药物的反应最敏感。

430.常用实验动物中哪些有呕吐反射?哪些没有?

猴、犬、猫、鸽等有呕吐反应;兔、豚鼠、大鼠、小鼠无呕吐反射。

431.利尿药物或抗利尿药物的研究一般选用何种实验动物?

大鼠、犬的消化代谢特点与人相似,尿量能够满足检测需要,所以利尿药物或抗利尿药物的研究一般以雄性大鼠或犬为佳。小鼠尿量较少,家兔为草食动物,实验结果都不理想。

432.什么动物常用于制备免疫血清?

用兔制备的血清制品效价高、特异性强,因而经常用于制备免疫血清。

433.什么动物的皮肤常用于人烧伤后的敷盖物?

猪因其皮肤结构与人相似,因而常用于人烧伤后的敷盖物。

434.什么动物适合用于药物对循环系统作用机制的分析?

猴、猫与人类的循环系统相似,血压稳定,血管壁坚韧,适合用于药物对循环系统作用机制的分析。

435.做药物的LD50常选用什么样的实验动物?

封闭群动物就整体而言,遗传特性保持相对稳定性,而群内个体具有一定杂合性,在动物试验中更接近自然种属的反应特点,因此做药物的LD50常选用封闭群的大小鼠。

436.什么哺乳动物不行使麻醉能耐受手术切割皮肤、肌肉等组织引起的疼痛?

树闙是地球上幸存下来的灵长类原型之一。在给树闙施行脑外科手术过程中,即使不用任何麻醉,树闙也能忍受切割皮肤、肌肉、硬脑膜等组织引起的疼痛,除大量流涎外,无异常行为,也很少挣扎。

437.常选用什么样的实验动物来研究唇裂和腭裂病因与其他先天缺陷?

人类腭裂与小鼠腭裂在形态发生和病理形成方面有着相似性,因此,小鼠适合于各类唇裂、腭裂的实验研究。

438.常用什么等级动物和普通动物进行比较,来研究胃肠道微生物在营养代谢和利用中的作用?

无菌动物是用来研究胃肠道微生物在营养代谢和利用中的作用的等级动物。因为许多营养成分都是靠细菌合成或降解的,无菌动物可以用来研究单一微生物的营养代谢作用,也可用来研究两种乃至多种微生物的相互作用及其营养学作用。

439.生殖毒性试验包括哪几种试验?

生殖毒性试验包括3个独立的试验:一般生殖毒性试验;致畸敏感期毒性试验;围产期毒性试验。

440.一般生殖毒性试验的目的是什么?主要观察哪些内容?

一般生殖毒性试验的目的是判断雄性、雌性动物连续用药后,一般生殖行为和生育力的变化。观察内容有:雄性的特征和生育力;雌性的交配力及受孕率;死胎、活胎数以及胎仔外观、内脏、骨骼的变化。

441.致畸敏感期毒性试验的目的是什么?主要观察哪些内容?

致畸敏感期毒性试验的目的是判断雌性动物在胚胎器官形成前、后所给的药物对胚胎的毒性和致畸性。主要观察黄体数、吸收胎数、死胎数、活胎数及胎仔的外观、内脏、骨骼的异常。

442.围产期毒性试验的目的是什么?主要观察哪些内容?

围产期毒性试验的目的是判断雌性动物在产前(妊娠后期)及产后(至哺乳结束)给药对子代的影响。主要观察分娩期的长短,泌乳情况,子代的生存、生长、发育、行为及生殖功能。

443.急性毒性试验是简单的试验,对实验动物质量没有严格要求,这符合经济节约的原则,对吗?

不对。急性毒性试验是一个简单而重要的试验,如果动物质量欠佳,体重不准,组间体重差异大或者有不良的外环境影响(例如室温过高或过低),均可产生不正确的数据,导致错误的结论。

444.长期毒性试验的目的是什么?

长期毒性试验的目的是观察连续给予受试物后,由于蓄积而对机体产生的毒性反应及其严重程度,提供毒性反应的靶器官及其损害是否可逆等信息,确定无毒反应的剂量,为拟定人用安全剂量提供参考。

445.长期毒性试验对实验动物的选择有何要求?

由于长期毒性试验持续时间一般较长,而且实验动物的高、中剂量组是给予中毒剂量的药物,如要获得真正的药物毒性作用结果,就必须保证实验动物的质量和适宜的环境。

长期毒性试验需要两种以上的动物,才能比较正确地预示受试药物在临床上的毒性反应,常用的一种是啮齿类的大鼠,另一种是狗、猴或小型猪。啮齿类常用SD或Wistar大鼠等封闭群动物,大动物首选Beagle犬。

446.长期致癌试验的主要困难有哪些?

长期致癌试验对实验动物的要求甚高,供应的大、小鼠繁殖场必须提供5年内品系大、小鼠的癌自发率的数据,否则,致癌试验的数据难以进行可靠的比较,很难得出正确的结果。

长期致癌试验的另一个困难是对环境的要求特别高。因为致癌试验需长达2~3年,如果没有严格的SPF条件,很难想像这样的实验能进行到底,因为不是在这样条件下饲养的大、小鼠,它们的生命期尚不及致癌试验所要求的周期。

长期致癌试验的再一个困难在于要排除一切其他致癌因素,因此对饲料的成分、饮水的净化程度及空气的净化程度都有严格的要求。所以致癌试验从实验动物角度来说,是对实验动物遗传品质、健康品质及环境维护能力的真正考验。

447.放射学实验研究为什么一般不选用兔?

因为兔对放射线十分敏感,照射后常发生休克反应,并常伴有不久或立即死亡现象,而且照射量越大,动物发生休克和死亡数就越多,故不能选用兔进行放射医学研究。

448.皮肤病学研究中通常选用哪些实验动物?

皮肤病学研究中最常用的实验动物是裸鼠、近交系的大、小鼠及小型猪等。

449.老年医学研究中实验动物选择有哪些要求?

老年医学研究中实验动物选择应符合以下要求:

(1)寿命期限明确,其变化应很小。

(2)实验动物对传染病感染具有抵抗力,尤其是对引起死亡率高或发病率高的传染病感染的抵抗力。