孙权任命吕蒙为南郡太守，封为孱陵侯，赏赐钱一亿，黄金五百斤。吕蒙坚决不接收黄金和钱，孙权不许。封爵还没有颁下恰巧碰上吕蒙的旧病复发。孙权当时住在公安，把吕蒙安置在他所住的内殿，千方百计为吕蒙治疗和护理，并寻求吴国神医，悬赏说谁能治愈吕蒙的病，赏赐黄金一千斤。医生为吕蒙针灸时，孙权便为他的痛苦而悲伤；想多去看望几次，又恐怕影响他的休息，只好在墙壁上挖个小洞偷偷地看，见到吕蒙可以吃少量的食物，即喜形于色，回头对左右的人又说又笑；看到吕蒙不能进食，便唉声叹气不止，夜不成眠。吕蒙的病好了一半，孙权便下令赦免罪犯，以示庆贺，文武官员都来道喜。以后病情加重，孙权亲自到病榻前来看望，命令道士晚上对着星辰为他祈求延长寿命。吕蒙四十二岁时死于内殿。
八、年轻有为——陆逊
陆逊，字伯言，是吴郡吴县人。他的家族世代都是江东有声望有地位的。陆逊幼年丧父，在堂祖父庐江太守陆康的官府中长大。陆逊比陆康的儿子陆绩大几岁，就在家替陆绩照管家务。
孙权当将军时，陆逊二十一岁，开始在将军府中任职，历任东西曹令史，又出任海昌屯田都尉，并兼任县令。这个县连年大旱，陆逊开仓放粮救济贫民，鼓励并督促耕织生产劳动，使百姓得到实惠。当时，吴、会稽、丹扬三郡在有许多老百姓因为躲避赋役而逃跑藏匿，陆逊就此向孙权陈述了有利于国家又切实可行的建议，请求为国家招募他们。会稽的匪盗首领潘临，长期以来成为当地的一大祸害，多年都没能抓到他，陆逊率领他召募的士兵，进入深山险地去讨伐。所到之处的山贼匪盗都被降服，部队发展到两万多人。鄱阳匪首作乱，陆逊又前往讨伐。孙权任命他为定威校尉，驻军利蒲。
孙权把哥哥孙策的女儿许给陆逊，并多次就当前的国家大事征求陆逊的意见。陆逊建议说：“当今英雄各据一方，心术不正的恶人也在暗中窥伺，要想战胜敌人，平息动乱，没有军队不行。而山越盗匪长期作恶，就因为他们凭据着险阻的地势。我们内部也不安定，这就使我们难以考虑向外发展。现在应该大规模地部署军队，争取山寇中的精锐部分作为我们的士兵。”孙权采纳了他的建议，让他作帐下右都督。恰逢丹杨匪首费栈接受曹操的委任，煽动山越的盗匪为曹操作内应，孙权派陆逊讨伐费栈。费栈党羽众多，而前往讨伐的军队却很少，陆逊就多树牙旗，各处都布置了鼓角，晚上潜入山谷间，擂鼓呐喊，向前推进，匪兵马上就溃散了。于是，陆逊分别处置了丹杨、新都、会稽的山越盗匪，强壮的人当兵，其他人补充民户，由此获得了几万精兵，长期的祸患被扫荡消除了。他的军队所过之处，都进行整肃清理。陆逊回军驻扎在芜湖。
会稽太守淳于式上书指责陆逊掠取百姓，骚扰地方。陆逊后来回到京城晋见孙权，言谈中却称赞淳于式是个好官，孙权说：“淳于式告你的状而你却推荐他，这是为什么？”陆逊回答说：“淳于式的本意在保养民力，所以他告我的状。如果我诋毁他就是扰乱圣上的视听，这种做法不可提倡。”孙权说：“你这确实是淳厚诚实的君子行为，只是别人做不到罢了。”
吕蒙假托有病回建业，（经过芜湖时），陆逊前去看望他，对他说：“关羽同我们的边境相邻，您怎么又远离防区去京都呢？你不担心会发生什么事吗？”吕蒙说：“的确像你说的那样，不过我病得很重。”陆逊说：“关羽夸耀自己的勇猛气概，常常欺凌别人，刚刚又获得了巨大战功，内心骄傲狂纵，只想北进，对我们没有怀疑，现在又听说您病了，必然对我们更不加防备了。如果出其不意，一定可以将他擒住。您去京城见了主上，应该好好制定一个计策。”吕蒙说：“关羽素来勇猛，一向不好对付，况且又占据荆州，大施恩惠与信义，加上刚得了战功，胆气更盛，打他的主意恐怕不容易。”吕蒙到了京都，孙权问他：“谁可以接替你？”吕蒙回答：“陆逊深谋远虑，才能足以担此重任。从他的谋略来看，将来一定可以当此重任。虽然他现在还不太出名，不是关羽所畏惧的人，但接替我的人选没有比他更合适的了。如果要任用他，就应该让他不要锋芒毕露，而只在暗中观察形势，寻找机会，这样定能成功。”于是，孙权召见了陆逊，任命他为偏将军右部督，代替吕蒙。
陆逊到了陆口。给关羽写信说：“前些日子知道您伺机察探到敌人的漏洞而出击，依照法度用兵，只以很少的力量便大获全胜，您的功绩真是伟大啊！敌人溃败，盟友获益，我们听到了喜讯，也不禁击节为您庆贺。想必您即将席卷中原，匡扶汉室。近日，我接受任命来到这里，非常仰慕您的风采，很想听取你对敌的良策。”他又说：“于禁等人被擒，远近的人都欢欣赞叹，认为将军的功绩足以永垂于世，即使是古代晋文公城濮的用兵，淮阴侯破赵的谋略也超不过您的功绩。听说徐晃等让少量的骑兵驻扎在樊城附近，以窥探您的军队动静。曹操是个狡猾的敌人，恼怒起来就不考虑后果，恐怕他会暗中增加军队，以求报仇雪恨。虽说敌军驻扎已久，但仍然保持着勇猛强悍的士气。而且打了胜仗以后，往往会患上轻敌的毛病，因此古人用兵的方法是打了胜仗要更加警惕。希望您制订一个周密的方略，以保持自己全胜的战绩。我是个书生，粗疏迟钝，愧居这一无法胜任的职位，幸好和您这位威德卓著的将军为邻，所以很高兴尽抒一些我的看法，虽然不一定都和您的谋略相符合，但我的心情您还是可以理解的。假若您能理解我仰慕您的热忱，就希望您明察。”关羽看了陆逊的信后，认为他态度谦卑，有依附之意，因此大大放心，对吴国不再有所猜疑。陆逊把这些情况详细地报告了孙权，陈述了可以擒获关羽的根据。于是孙权暗中派兵北上，让陆逊率军充当先头部队，很快就攻下了公安、南郡。陆逊径直前进，兼宜都太守，并被任命为抚边将军，封华亭侯。刘备任命的宜都太守樊友弃郡逃跑，所属各城的官长和蛮夷部落的首领都投降陆逊。陆逊请求孙权发给他金、银、铜印，给新来归附的人授予官职。这时是建安二十四年（219）十一月。
陆逊派遣将军李异、谢旌等带领三千人，去攻打蜀国将领詹晏、陈凤。李异率水军，谢旌领步兵，断绝险要，很快打败了詹晏等人，并活捉了陈凤，迫使他投降。又进攻房陵太守邓辅、南乡太守郭睦，把他们打得大败。秭归的大姓文布、邓凯等纠合夷兵几千人，勾结西蜀。陆逊又部署谢旌打败文布、邓凯。文布、邓凯逃走了，蜀国用他们为将领。陆逊叫人去引诱他们，文布又率领部众回来投降。先后斩杀、擒获、招降的总共有几万人。孙权让陆逊作右护军、镇西将军，晋升封号为娄侯。
当时荆州的流亡人士刚刚回来，有的人还没安排适当的官位陆逊上疏说：“从前汉高祖在位，招纳延用优秀人才，很多的杰出人士都来归降。只要能使政教昌明，用人不一定要考虑关系的远近亲疏。现在荆州刚刚安定，有才德名望的人还没有重用，我以诚恳的态度，请您普施培养提拔的恩泽，使他们都得以进用。这样，天下人都会引颈倾慕您，希望归服在您广大而深远的教化下。”孙权很认真地采纳了他的建议。
黄武元年（222），刘备率领大军来攻打吴国西部边界，孙权任命陆逊为大都督、假节、督率朱然、潘璋、宋谦、韩当、徐盛、鲜于丹、孙桓等五万人抵御。刘备从巫峡、建平连续扎下营寨一直到夷陵县界，一共建立了几十个营寨，并用金钱、织锦、封爵和各种赏赐来鼓动这一带的蛮夷，任命将军冯习为主帅，张南作先锋，辅匡、赵融、廖淳、傅肜等为别将。先派吴班带领几千人在平地扎营，想以此挑动吴军出战。吴军众将都主张进攻，陆逊说：“这里面一定有阴谋，还是看看再说。”刘备知道他的计策行不通，只得带领八千伏兵从山谷中进来。陆逊说：“我之所以不让各位进攻吴班，就是因为推测他定有诡诈。”陆逊上疏说：“夷陵是个要害的地方，是国家的门户，虽说容易取得，但也容易失去。失掉了不但会损失一个郡的地方，而且会危及整个荆州，现在我们争夺这块地方一定要成功。刘备宁愿触犯天理，不守着自己的老家，而胆敢自己前来送死。我虽然没有什么本事，但仰仗您的神威，顺势讨逆，打败敌人，就在近日。观察刘备先后这几次用兵的情况，败多胜少，由此推断，他还不足以使我们担心。我起初担心他水陆并进，现在他却放弃水军，只用步兵，又处处结营，看他的布置必定没有其它的计谋了。希望您高枕无忧不要挂念了。”吴军众将都说：“进攻刘备应该在他立足未稳的时候，如今竟让他深入了五六百里，双方相持了七八个月，他各处的险要都已牢牢地把守住了，现在去攻击他一定不会有什么好结果的。”陆逊说：“刘备是个狡猾的敌人，经历的事情很多，他的军队刚刚集结时，专心一意就为对付我们而来，所以不能去攻打他。如今他们驻扎了这么久，没捞到我们的什么便宜，战士疲劳，心情沮丧，又无计可施，杀死他的时机就在此时。”于是，陆逊派兵先进攻一个军营，没有取胜。众将都说：“这是白拿士兵去送死罢了。”陆逊说：“我已经知道了击破他们的方法。”他便下令部下各持一把茅草，用火攻来进攻蜀国的营寨。这种阵势一形成，他就率领所有各军同时进攻，斩杀张南、冯习和胡王沙摩柯等人，攻破了蜀军四十多座营。刘备的部将杜路、刘宁等走投无路，请求投降。刘备登上马鞍山，布置军队围绕着自己。陆逊督促众军士从四面向上副近，蜀军土崩瓦解，死者上万。刘备乘着夜色逃跑，驿站的人员把溃兵丢下的铙、铠甲挑到隘口焚烧，以此阻挡吴国的追兵，这样刘备才得以逃回白帝城。蜀军的舟船器械，水军、步兵的军需物资几乎全部损失完了，尸骸漂流而下，塞满了江面。刘备羞恨交加，说：“我竟败给了陆逊，受他的侮辱，难道这就是天意吗？”
起初，孙桓分兵到夷道，为讨伐刘备的前锋，被刘备的军队包围，便向陆逊求救，陆逊说：“不能去救他。”众将说：“孙安东是王族，被包围的处境已经很艰难，为什么不去救他？”陆逊说：“安东在军队中很得人心，他的城池牢固，粮草也充足，没什么好担心的。等我的计谋实现了，即使不去救他，他自然也会解围。”等到陆逊的计谋成功，刘备的部队果然奔逃溃败，其围自解，孙桓后来见到陆逊，说：“先前你不去救我，我的确很怨恨你，直到今天才知道是你调度有方啊。”