1755年，爱得华·布雷多克少将被任命为英国北美殖民地整个部队的总指挥，负责执行阻止法国扩张的作战计划。布雷多克将军邀请华盛顿参加这项工作，担任他的随同参谋、上校副官。由于布雷多克的固执己见，孤军深入，惨遭伏击，因而饮弹身亡。华盛顿沉着果敢，从后方调来弗吉尼亚民兵部队，保护了正规军。由于华盛顿在多次战役中表现出色，威信大为提高，1755年年仅23岁的华盛顿被委任为弗吉尼亚民兵部队的总司令。
华盛顿于1758年秋被选为弗吉尼亚议员，军事生涯暂告一段落。年底他辞去职务，退出军界，回到弗吉尼亚弗农山庄。1759年元月初同马撒结婚。在此后的10年里，华盛顿过着恬静、休闲的种植园生活。他很少离开弗农山庄，却通过广结好友的方式，同各地许多知名人士保持着密切联系，使其影响扩及整个北美及至海外。
然而，变幻莫测的时局注定要他投身于伟大壮烈的事业，为国为民建立丰功伟业。
七年战争后，英国加紧了对殖民地的控制与掠夺。华盛顿对英国强加给殖民地的重商主义政策以及种种限制与束缚，早已愤愤不平。
1774年5月至6月间，英国当局制定了制裁殖民地的五项“不可容忍法”。这项法案使分散孤立的各殖民地的反英运动，迅速凝聚成一股锐不可挡的巨大潮流，猛烈冲击英国在北美殖民统治。
对华盛顿个人来说，魁北克法不仅打击了他在西部地区的雄心勃勃的投机计划，而且使他在那里的上万英亩田地化为乌有。十几年忍英盘剥勒索的积怨，加之魁北克的最后打击，最终使华盛顿操戈反抗。在弗吉尼亚议会上，华盛顿慷慨激昂地大声谴责英国在北美所推行的暴政，他被推选为弗吉尼亚出席第一届大陆会议的七位代表之一。
1774年9月5日，第一届大陆会议在费城召开。在会议上，华盛顿积极支持抵制英货的运动，在他的支持下，大会通过了不惜以武力抵抗为最后手段的决议。1775年3月，他又被选为出席第二届大陆会议的代表，前往费城参加会议。
1775年4月19日，英军同美洲殖民地民兵在列克星顿和康科德发生枪战，整个北美殖民地揭竿而起，武装抗英斗争全面展开。第二届大陆会议于5月10日在费城召开。华盛顿表示全力支持对波士顿的英军围攻。6月，大陆会议决定建立大陆军，并一致推选华盛顿为总司令。7月3日，华盛顿到达马萨诸塞的坎布里奇美军司令部，正式接管了军队的指挥权。
华盛顿加强了部队的纪律性，把分散的部队有机组织起来，占据有利的战略要地，加强了对英军的包围。1776年3月17日，华盛顿大战英军，迫使其撤出波士顿，英军以压倒的优势突然进攻布鲁克林高地。长岛一役，美军损失3000多人。接着纽约失守，美军3000多人被俘。美军屡战屡败，华盛顿数次险些被俘，将士们情绪低落。
后来，华盛顿又率军奇袭英军，连续两次振奋人心的胜利在全国又激起了新的希望。1777年1月3日，华盛顿在普林斯顿打了一场漂亮仗。但在后来一整年里，全是打败仗。
1778年，美法结盟对英作战，战争形势发生根本变化，使英军处于不利地位。1781年8月，华盛顿率美法联军南下弗吉尼亚，于9月1日在威廉斯堡登陆，包围康华利所率7000名英军于约克敦。10月19日，英将康华利部投降。美国独立战争正式宣布停战。1783年1月20日，美英在巴黎签订了一项全面条约。
1783年11月25日，英军自纽约撤退，华盛顿率美军进驻纽约。1783年圣诞节，华盛顿告别部队回到了阔别八年的家园。
华盛顿重归故里，感到如释重负。独立战争的胜利，使作为总司令的华盛顿的威望与地位空前提高。
1787年华盛顿被一致推选为弗吉尼亚州代表团团长。1787年5月25日制宪会议在费城召开。经过长达四个月的商讨和辩论，代表们依据孟德斯鸠的三权分立学说，制定出实行共和制的美利坚合众国宪法。新宪法把国家权力妥善地分散到组成全国性政府的立法、行政和司法三个部门中，意在防止退化为君主政体、寡头政体或其他任何形式的专政体制。新宪法体现了华盛顿反对君主制、赞成共和制，主张建立一个统一的和强有力的中央政权的政治思想。
新宪法制定后，华盛顿被一致推选为第一任总统。从1789年3月4日起，任期四年。4月30日，华盛顿在美国当时的临时首都纽约宣誓就职。
经过八年战争和八年政治动乱的美国，问题成山，困难重重，联邦政府必须创建它自己的机构。华盛顿使自由派和保守派在内阁中保持了平衡，使全国各地区、各政治集团的利益在政府中都能得到均衡反应。
在内阁中，华盛顿特别依靠才智超群、精明能干的汉密尔顿。汉密尔顿积极大胆地提出了一系列恢复经济、发展工业和贸易、稳定信用的雄心勃勃的计划。在华盛顿的支持和干预下付诸实施的有：偿债基金法，由联邦政府偿还战时公私债务；银行法，依照英国的英格兰银行为样板，在美国建立全国性的合众国银行。还有国产税法、铸帛法及吨船税法等等。在华盛顿第一任期内，以人权法案闻名的宪法前十条修正案批准生效。根据1789年的司法法，美国政府的第三个部门——最高法院建立起来，纽约州的老保守分子约翰·杰伊被华盛顿任命为首席法官。
华盛顿第一任期比较平静且功绩显著。他使美利坚合众国的各政府机构建立起来，政府工作走上正轨，并取得了很大成绩。
在华盛顿进入第二任期时，内阁意见分歧，党争加剧，作为内阁主要成员的杰斐逊和汉密尔顿都提出了辞呈。1793年4月，英法开启战端，华盛顿采取了中立政策，从而受到亲法派的攻击，亲法的首领杰斐逊辞去了国务卿职务。
华盛顿的中立政策在国际上，不仅为法国所愤愤不满，而且受到英国的挑战。美英关系急剧恶化，国会已作战争准备，而华盛顿的目标则是避免同英国的一场战争。1794年4月，华盛顿派亲英派重要分子，最高法院首席法官约翰·杰伊为特使，赴英交涉。同年11月，签订了《杰伊条约》。《杰伊条约》缓和了美英关系，保全了和平，保证了美国西部领土的完整，并为美国向西扩张奠定了基础。
华盛顿在他任期的最后时刻，批准了《1796年土地法令》。
华盛顿在其第二任期将满时，决意不再接受要他担任第三届总统的要求。1796年9月17，华盛顿发表了他的著名的《告别辞》，总结了自己一生的政治经验，向他的同胞提出了明智的谆谆忠告。他呼吁全国要保持团结，珍视联邦，遵守联邦法律、服从选举结果。他反对以一个党派的意志来代替国家所代表的意志，他警告说，党争将导致国家的分裂。他告诫他的同胞们，要与一切国家友好和睦相处，以正直、公正的感情来对待一切国家。
1797年3月4日，华盛顿向他的继任者约翰·亚当斯和平移交了权力，从而在这个新国度里，创立了有条不紊地和平移交最高权力的范例，并由以后历届去职总统所信守。华盛顿从此息影政治，回到弗农山庄，专心致志于他的家庭生活以及种植园的管理工作。
1799年12月12日，一代伟人华盛顿平静地与世长辞。