书城养生冠心病实用自我疗法(实用自我疗法系列)
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第22章 冠心病科学治疗指南(4)

3.联合用药 普伐他汀与贝特类、烟酸、环孢霉素、大环内酯类抗生素、三唑类抗真菌药、蛋白激酶抑制剂、萘法唑酮抗抑郁剂等合用时均可使肌病发生危险性增高,故应谨慎应用。

洛伐他汀

洛伐他汀现在临床应用有速释片与缓释片两种剂型。

1.剂量与服用时间

速释片的起始剂量为20毫克/次,1次/日,经4周治疗后视疗效可调整至维持量10~80毫克/日,最大日剂量为80毫克/日,分1~2次服用。缓释片起始剂量为20~60毫克/日,维持剂量10~60毫克/日,均为1次/日服用。缓释片需经4~6周治疗后进行剂量调整。

速释片如无特殊服用医嘱,应在晚餐时服用,而缓释片应在临睡前服用。

2.食物与服药关系

食物可增加速释片生物利用度,故建议在晚餐时服用。缓释片生物利用度高于速释片,但进食可明显降低其生物利用率40%,故一般建议临睡前(空腹)服用。

葡萄汁可增加洛伐他汀不良反应和毒性,包括增加肌痛、横纹肌溶解综合征发病率。故严禁洛伐他汀与葡萄汁同时服用。

3.联合用药

红霉素与克拉霉素:不得与洛伐他汀联用,如确需应用时,应暂停服用洛伐他汀。

酮康唑、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑:如必须采用此类抗真菌药物治疗时,应暂停服用洛伐他汀。

地尔硫卓:可使洛伐他汀血药浓度增高3~4倍。如必须同用,应严密观察症状与体征及测定肌酸激酶(CK)值,亦可选用普伐他汀取代之。

乙胺碘呋酮、维拉帕米:与洛伐他汀相互作用,会增高洛伐他汀血药浓度与不良反应发生率。如必须同时用药,应严格控制洛伐他汀剂量(<;40毫克/日),严密监控症状与测定CK值,或停用洛伐他汀改用其他他汀类药物。

氟伐他汀

氟伐他汀在他汀类药物中虽无治疗学上特殊优点,但与其他他汀类药物相比,氟伐他汀系合成(其他他汀类源自于真菌)制剂,在生物药剂学上有其优点,包括吸收快速、肝抽提率高、体内暴露时间短、无活性代谢物、蛋白结合广泛、不透过血脑屏障等,这些特点使其在临床上仍被广泛应用。氟伐他汀有速释和缓释两种剂型。

1.剂量和服用的时间

速释剂型起始剂量为40毫克/日,1次/日或2次/日,缓释剂型80毫克/次,1次/日,约在3~4周后达峰效应,故经3~4周治疗后应测定血脂,观察药效,实现剂量个体化。氟伐他汀应在晚间服用。

2.食物与服药的关系

进食不影响氟伐他汀吸收量,但晨间服用疗效仅为晚间的50%,因此,氟伐他汀可在晚餐时或餐前后服用。高脂饮食可使氟伐他汀缓释片生物利用度增加50%,故缓释片可于晚间餐中服用。

3.性别对吸收的影响

氟伐他汀生物利用度女性较男性为高,现知缓释片禁食状态生物利用度女性较男性增加67%,高脂饮食状态增加77%,故女性使用氟伐他汀时剂量应小于男性。

4.联合用药

氟伐他汀与大环内酯、三唑类抗真菌药合用注意事项与前述他汀类药物相似。此外,还应注意:

奥美拉唑:奥美拉唑可使氟伐他汀血药浓度增加50%,故二者联用时应注意观察不良反应。

苯妥因缓释剂:苯妥因缓释剂与氟伐他汀合用时,可使氟伐他汀血浆峰药浓度增高,故应注意观察不良反应(这一相互作用有别于其他他汀类药物)。此外,氟伐他汀可使苯妥因血浆峰药浓度增加,故二者联用时应注意监测,以免苯妥因中毒。

利福平:与利福平合用时,可使氟伐他汀血浆峰药浓度下降50%,故二者联用时应调整氟伐他汀剂量。

辛伐他汀

辛伐他汀也是他汀类药物中调脂疗效最佳品种之一,临床上应用广泛。服药中需注意:

1.剂量与服用时间

辛伐他汀应用于调脂治疗常用起始剂量为20~40毫克/日,维持剂量为5~80毫克/日,其达峰效应时间需4周,故一般在开始辛伐他汀治疗后4周测定血脂,并按其结果调整剂量实现剂量个体化。

如无特殊原因,应在晚间服用辛伐他汀,效应明显大于晨间服用。

2.食物与服药关系

进食与否对辛伐他汀生物利用度影响不大,故晚餐前后均可服用。与洛伐他汀相同,辛伐他汀也禁止与葡萄汁同时服用。

3.联合用药

克拉霉素、红霉素:如需服用这两种抗生素时,应停用辛伐他汀。

乙胺碘呋酮或维拉帕米:维拉帕米可使辛伐他汀平均血峰浓度增加2.6倍,如需联用,辛伐他汀日剂量必须低于20毫克/日。

贝特类或烟酸等调脂药:与贝特类或烟酸等调脂药联用时,辛伐他汀剂量应低于10毫克/日。

达那唑:与达那唑联用时,辛伐他汀剂量应低于5毫克/日。

地高辛:辛伐他汀与地高辛联合应用临床较多见,但广大医师、药师与患者对其潜在危害均认识不足。现知单次剂量辛伐他汀就可使地高辛血浓度上升0.3纳克/毫升(ng/ml),因此二者合用易产生地高辛中毒。如需联合用药,必须监测地高辛血药浓度、及时调整地高辛剂量,以防不测。

苯妥因、利福平或卡马西平:容易使辛伐他汀调脂效应下降,因此当确需联用时应监测疗效,及时调整辛伐他汀剂量。

夫西地酸:近年来,抗菌药夫西地酸等临床应用日益增加,但其与辛伐他汀并用可使肌病发生率增高。故需服用夫西地酸时,应停用辛伐他汀。

地尔硫革:可使辛伐他汀效应增加,二者联用应减少辛伐他汀剂量。地尔硫革与辛伐他汀联用有引发肌病危险,故需监测肌病症状与测定血清肌酸激酶(CK),以防不良反应发生。

阿托伐他汀

与其他他汀类药物相比,阿托伐他汀降低低密度脂蛋白胆固醇可达50%~60%(其他他汀类药仅为30%~40%),加之兼有降低三酰甘油活性的功效,因而被广泛地应用。

1.剂量与服用时间

常用剂量为10毫克/次,剂量范围10~80毫克/日,阿托伐他汀在开始应用后24~72小时内就可见效,较其他他汀类药起效快,一般峰效应可在2周内到达。故在服药2周后就可复查血脂进行剂量调整,实现剂量个体化。它可在一天中任何时间服用。

2.食物与服药关系

进食可减慢阿托伐他汀吸收,但不影响本品调脂作用。故可与食物同服,也可空腹服用。阿托伐他汀不应与葡萄汁合用。

3.联合用药

阿托伐他汀联用克拉霉素、红霉素、三唑抗真菌药等时,有与辛伐他汀、洛伐他汀相似的相互作用。此外,还应特别注意:

地高辛:大剂量阿托伐他汀应用可使血中地高辛药浓度增高20%,故当此二药合用时,应监测地高辛血药浓度,并随时调整地高辛剂量,此点应引起充分重视。

左旋奥美拉唑:阿托伐他汀与左旋奥美拉唑合用时,由于左旋奥美拉唑抑制P-糖蛋白,可使阿托伐他汀生物利用度增高(阿托伐他汀生物利用度仅14%),易产生肌病及横纹肌溶解综合征等不良反应,故应尽量避免二者合用。如必须合用应监测不良反应症状、测定肌酸激酶(CK)值,如出现症状或CK值升高,应停止联用。

列酮类降糖药:吡格列酮在2型糖尿病患者中应用较多,现知服阿托伐他汀80毫克/日可使吡格列酮最高血浓度下降31%,从而出现高血糖危险,而2型糖尿病患者常伴有脂代谢障碍,此种合并用药机会较多,故临床上采用此种联合应用时,应监测血糖值。

夫西地酸:抗菌药夫西地酸与阿托伐他汀有产生相互间代谢抑制的作用,这会致使二者血药浓度增高,故应避免二者的联合应用。

苯妥因:由于苯妥因是一种肝酶诱导剂,可使阿托伐他汀代谢增快,血药浓度下降,疗效减低,因此必需合并应用时,应定期监测调脂效应。

氯吡格雷(波立维):两者合用时,因同属细胞色素P4503A4代谢,会产生竞争性拮抗,使氯吡格雷产生的活性代谢产物减少,降低氯吡格雷的抗血小板凝结作用。

瑞舒伐他汀

瑞舒伐他汀钙片(可定)降脂达标安全性好。10毫克可定降低LDL-C能达46%,可使82%的患者达到LDL-C治疗目标(NCEPATPⅢ)并有效升高HDL-C,最高每日维持剂量为20毫克。

可定不经CYP4503A4途径代谢,药物相互作用风险小,90%以原型排出体外。而阿托伐他汀与辛伐他汀均需经过CYP4503A4代谢。此外,普伐他汀也不经过CYP4503A4代谢。

1.剂量和服药时间

常用起始剂量口服5毫克,一日一次。对于那些需要更强效地降低LDL-C的患者可以考虑10毫克,一日一次作为起始剂量。如有必要,可在治疗4周后调整剂量到高一级的水平。此药不受时间和进食限制。

2.食物与服药关系

可定不受进餐影响,一日一次,服用方便。

3.禁忌

(1)对本品中任何成分过敏者。

(2)活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限的患者。

(3)妊娠期间,哺乳期间,以及有可能怀孕而未采取适当避孕措施的妇女。

4.不良反应

所见的不良反应通常是轻微和短暂的,常见的为:便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛。

合理使用贝特类药物

自20世纪中叶非诺贝特应用于临床后,相继有多种贝特类药物问世,包括氯贝丁酯、吉非贝齐、苯扎贝特和环丙贝特等。我国主要应用非诺贝特不同品牌的微粉化制剂。

1.剂量

非诺贝特虽可应用于多种类型的高脂血症患者,包括原发性高胆固醇血症、高三酰甘油血症及混合性脂代谢障碍等,但不同类型高脂血症治疗剂量存有差异,故患者应按高脂血症类型,遵照医嘱选择剂量。

采用本品治疗后应在4~8周时间内复查血脂值以逐步调整剂量,如经连续8周治疗,高血脂状态无显著改善应停用本品。

每67毫克微粉化剂型的非诺贝特相当于100毫克普通剂型非诺贝特,故患者应注意所用剂型及调整剂量。

非诺贝特普通剂型生物利用度个体差异较大,约为60%~90%,而微粉化后可提高生物利用度30%,减小个体差异,使药效稳定。微粉化剂型由于生物利用度稳定,可得到相对恒定的血药浓度,一般在2周左右就可见到最大治疗效应。故采用本品治疗时可选用不同品牌微粉化制剂,且由于微粉化后,每日仅需服药一次,大大地提高了患者依从性。

2.注意事项

进食与否对普通剂型非诺贝特生物利用度影响不大,而进食可增加微粉化生物利用度35%,故微粉化非诺贝特应在进食时服用。

由于本品是一前体药物,需在体内经水解产生非诺贝特酸届起作用,加之本品对肝肾有潜在损害,故有肝损、肾功能不全者等应慎用本品。

3.药物相互作用

非诺贝特与他汀类药合用时(包括各种他汀类),易使肌痛与横纹肌溶解综合征发生率增高,故一般不能联用于高脂血症治疗。

此外,与考来烯胺及考来替泊合用,则可降低本品生物利用度与降低疗效,故不应联用此两种血脂调节药。

合理使用烟酸类药物

由于贝特、他汀类药物问世,以及烟酸类药物有潮红、瘙痒等不良反应,其应用率曾一度明显下降,近年由于其缓释制剂问世,现仍应用于高脂血症起始阶段的辅助治疗。

1.剂量

口服烟酸需逐步增加剂量。由于本品有扩张血管作用,可产生固有副作用,如潮红及瘙痒,故现临床主要应用缓释片剂。

烟酸缓释片剂起初只能用小剂量并应于临睡时服用以减小副作用,首4周剂量为500毫克,治疗4周后增至1000毫克,再经4周后可视耐受性与疗效增至最大剂量2000毫克。

2.注意事项

烟酸缓释片服用时应整粒吞服,不得咬碎,以免破坏缓释作用。如服用速释片剂,应与低脂饮食或快餐类食物同时应用以减轻本品造成的胃肠不适。服用本品不得饮酒,以免加重潮红与瘙痒等不良反应。

3.药物相互作用

烟酸不得与降脂树脂类药物(如考来烯胺、考来替泊、降胆葡胺等)同用于调脂治疗,因为降脂树脂类药物可吸附本品,降低本品生物利用度,其中考来烯胺可降低本品生物利用度10%~30%,考来替泊可降低本品生物利用度98%。

烟酸一般不得与他汀类药物合用,几乎所有他汀与本品合用时,都会增高他汀类肌病与横纹肌溶解综合征发生率。如临床上必须合用时,应权衡风险得失后再定。

常用的抗冠心病心绞痛中药

用中成药防治心绞痛有止痛迅速、服用方便、安全有效等优点,但心绞痛患者选择和使用中成药应注意以下几点:

1.对因劳动(活动)或情绪波动引起的劳累性心绞痛,如表现为心胸闷痛、气短以及神疲乏力、过劳加剧,休息后可减轻或缓解者,可选用麝香保心丸,一日三次,每次1~2丸。如果表现为胸痛剧烈、脸色苍白、手足不温、冷汗自出、受凉或遇寒加剧或诱发者,可舌下含服冠心苏合香丸,每次3~4粒。

2.对在安静或休息状态下发生的不稳定型心绞痛,表现为胸痛憋闷、放射性肩背痛,经休息或含服硝酸甘油不易缓解,或在深夜、凌晨突然发生,并且定时出现症状的(变异型心绞痛)患者,可选用速效救心丸。急性发作时每次10~15粒,胸痛缓解后,一日三次,每次4~6粒。可选用麝香保心丸,急性发作时每次2~4粒舌下含服,缓解后,一日三次,每次1~2粒。

3.对心绞痛已经缓解或改善,但常有胸闷、气短、心悸、乏力的冠心病患者,平时要注意防治心肌缺血,改善冠状动脉血供。可坚持长期服用麝香保心丸、复方丹参片、复方丹参滴丸、地奥心血康等。