在门诊中经常遇到这样的病人,急三火四地敲门,进来后十分恐慌地说:“大夫,我得肝炎了!转氨酶升高了,现在是不是有危险?”再看他的化验单上转氨酶测定值是48单位,而正常值上限是40单位,他只是多了8个单位,基本没有什么临床意义。有的医师也对转氨酶不甚了解,对测定出的转氨酶100单位,就确定为肝炎,大加治疗。类似例子很多,许多人对转氨酶还没有了解,对转氨酶的认识存在不少误区。这里我们就系统地来讲一讲。
何谓“转氨酶”
人体生命是离不开蛋白质的,而蛋白质的基本单位是氨基酸。生命不止,氨基酸就要在人体内不断地代谢,在代谢过程中,一种氨基酸要脱去“氨基”,或合成一种新的氨基酸,其中有一个重要反应就是转移氨基作用,在此过程中需要一种物质来促进或催化,这种物质就是转氨酶。例如把丙氨酸的氨基转移至α-酮戊二酸,经转氨酶催化,生成了谷氨酸和丙酮酸,以生成产物命名这种转氨酶就叫“谷-丙转氨酶(GPT)”,如以提供的氨基酸命名,则叫“丙氨酸氨基转移酶(ALT)”。可见GPT与ALT都指同一转氨酶,现在统称为ALT。另一种转氨酶又叫“谷-草转氨酶(GOT)”,目前均以提供的氨基酸命名,称为“天冬氨酸氨基转移酶(AST)”。现在,肝功化验单上的转氨酶大都标为ALT(GPT)和AST(GOT),很少再标为GPT和GOT。
研究发现,转氨酶主要存在于肝细胞内,肝炎发生后,肝细胞损伤,使转氨酶从肝细胞逸出进人血液中,有人发现,只要有1%肝细胞坏死,足以使血中转氨酶增加1倍,在15000个肝细胞中,有2个被破坏,转氨酶即可升高。实践证明,用检查血中转氨酶的方法来诊断肝细胞有无损伤,是非常灵敏的手段。
如何判断肝细胞损伤
一个人的转氨酶明显升高,只是提示这个人有肝细胞损伤或有炎症,但不能说明肝细胞损伤的原因。因为除了最常见的病毒性肝炎外,酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、药物性肝损伤、中毒性肝炎等都可能使转氨酶明显升高。
一般来说,ALT升高对肝炎更有特异性,如果ALT超过正常值上限(多为40单位)2.5倍,持续半个月以上时,就要考虑肝胆疾病;如果ALT超过正常值上限20倍,则只能考虑肝胆系统疾病,并主要是肝细胞损伤(肝炎)所致。
急性肝炎时,主要是ALT增高幅度较大,常在500单位以上,ALT的升高常在病人黄疸出现前就已达到较高水平,但在4~8周降至正常,如持续波动,甚至超过半年,提示急性肝炎已向慢性转变。
通常情况下,肝炎病情好转,ALT下降,其他症状也随着减轻,直到ALT恢复正常,各种症状全部消失,病人康复。
在肝炎病人中,AST升高的意义也不可低估。AST与ALT在肝内的分布不尽相同,ALT主要存在于肝细胞的细胞浆中,如果肝细胞有轻微破坏,ALT首先渗漏到血液中,使血中的ALT升高。而AST主要存在于肝细胞中的“线粒体”内,这种线粒体是“泡”在肝细胞的细胞浆中的,很少逸出进人血液,一般在血中很少超过正常上限的15倍(正常值为40单位以下)。当AST明显升高时,提示肝细胞的线粒体也有损伤,说明肝损伤严重,肝炎症特别明显,例如肝硬化、慢性重型肝炎时,AST增高的幅度往往超过ALT。酒精性肝病、药物性肝病时,AST 增高幅度也可大于ALT。
医师在检查病人的转氨酶时,特别注意病人的AST和ALT比值,如果AST/ALT>1,说明肝细胞损伤严重。
对转氨酶认识的误区
1.“转氨酶越高,病情越重”实际并非如此,急性肝炎时ALT升高幅度很大,常超过1000单位乃至数千单位,但急性肝炎预后良好。相反,慢性肝炎时ALT却很少超过500~1000单位,但慢性肝炎却难以治愈,甚至发展为肝硬化或肝癌。重型肝炎病人的肝细胞大量坏死,转氨酶活性消失,尽管ALT不高,但病情重危,病死率增高。
2.“转氨酶降下来,肝炎就好了”评价慢性肝炎的病情是多方面的,主要应看肝炎病情指标,但有的人见到转氨酶升高就大量服用降酶药,可能使ALT降到正常,但这是“假正常”,病情未控制,一旦停药,ALT必然反弹。
3.“转氨酶长期反复升高,就是降酶药应用不到位”最常见原因是抗病毒药应用不力、脂肪肝、多种病毒混合感染、药物应用过滥等,应请医师寻找原因,对症治疗。
4.转氨酶升高就一定是肝炎 不一定。转氨酶主要存在于肝细胞内,但不是全部存在肝细胞内,在肾、心肌、胰、胆、肌肉、脾、肺及血液等中,都有不同水平的转氨酶。心肌病、肾病变、肌肉疾病、胰腺炎等都可有转氨酶升高;营养不良、酗酒、服用某些药物、发热等情况,也会使转氨酶升高;生理状态下,如剧烈运动、体力劳动后、月经期,甚至饭后都可能使转氨酶轻微升高。
这里要特别提一提 AST,在转氨酶中 AST明显升高,而ALT不升高或升高不明显时,一定要想到心肌、肾、骨骼等组织的疾病。
慢性肝炎ALT升高的三种类型
平稳升高型:病人发病后,ALT的升高保持在一个相对平稳的水平上,升高幅度多为正常值上限的2.5~5倍,波动范围小,这是常见的慢性肝炎ALT特点,提示病人的肝细胞有持续性慢性炎症。
不稳定升高型 在病程中,ALT波动较大,最高值可超过正常值上限的10倍,但持续一段后又降下来,甚至恢复到正常值水平,而不久又会升高,反反复复。这提示病人的病情很不稳定,可能与肝炎病毒活跃有关,应该加大抗病毒治疗的力度,必要时采取抗病毒药的联合疗法。但这种“不稳定型”的原因比较复杂,例如病人心理压力过大、休息不好、病程中饮酒、用药过多过滥等,都可影响转氨酶活性。这里特别提出滥用降转氨酶药问题,可使转氨酶波动,也会影响医师对病情的分析和判断。患者朋友对ALT的波动一定要重视,全面向医师反映情况,请医师帮助查找原因,而私下应用降酶药是绝对不可取的。
一过性升高型 这是指肝炎病人在抗病毒治疗开始后6~12周时,出现的转氨酶单峰升高,并可持续4~8周,在经过2~4周后,ALT又降低到抗病毒治疗前的水平或完全恢复正常。这种类型升高的转氨酶,病人大多伴有消化道症状,没有肝损伤的加重。专家们认为,ALT一过性升高并不是坏事,病人也不必有心理负担、它往往提示目前应用的抗病毒药正在发挥作用。如果慢性肝炎在治疗中,转氨酶突然升高,同时又出现了明显的消化道症状,如乏力、不爱进食、腹胀等,甚至出现黄疸或黄疸加深,这不是好兆头,病人必须住院,密切观察病情变化。