二甲双胍单独应用的促排卵效果：许多研究表明，单用Met即可取得较好的促排卵效果。这些研究多针对肥胖者，但也有非肥胖者的报道。Ibanez等研究18例非肥胖者，平均体重指数（body mss index，BMI=21.4k/m2），单用Met1275mg/d，6个月后14例患者（78%）排卵，表明Me也可改善非肥胖P-COS者的排卵功能。对PCOS合并肥胖的患者研究较多。Cotello等对9个单用Met的研究进行碁萃分析，其中5个无对照实验的研究总排卵率为61%；4个RCT实验总排卵率为56%；安慰剂组为35%（p=0.002）。Hombrnr总结4个单用Met的研究，排卵率为78%~96%。等对94例PCOS患者进行双盲RCT实验，45例应用Met85008，每天2次，共16周，47例用安慰剂，两组的排卵频率（黄体期周数/总观察周数）分别为23%和13%（p<；0.01），平均首次排卵时间分别为23.6d和41.8d（p=0.02），未排卵人数分别为8例（17.8%）和17例（36.2%），P=0.04。Met可显著提高非肥胖PCOS患者的妊娠率，降低其流产率。Palomba等研究了二甲双胍治疗后排卵的PCOS患者子宫内膜情况，二甲双胍组包括37例非肥胖、原发不孕的PCOS患者，对照组包括30例年龄和BMI与PCOS组相匹配的健康妇女。PCOS组口服二甲双胍6个月（850砠8/1），对照组不予治疗。通过超声测量子宫、子宫内膜、子宫内膜下肌层血流和子宫内膜厚度和形态，反映子宫内膜的容受性。研究发现，治疗前PCOS组子宫、子宫内膜、子宫内膜下血流比对照组低，治疗后这些血流参数得到改善，但和对照组相比无统计学差异，也就是说改善幅度并不大。治疗后P-COS组子宫内膜厚度和形态也发生了同样变化。二甲双胍在改善卵巢功能的同时改善子宫的容受性，从而提高妊娠率。但也有不支持上述观点的报道。一些研究表明Met对极度肥胖者效果不明显。Fleming等的研究中比较11例极度肥胖BMI>；37kg/m2的患者与其他BMI<；37kg/m2者，虽16周内的平均排卵次数相似（分别为1.6和2.1），但前者的BMI和高密度脂蛋白等心血管高危因素的变化不如后者显著，提示极度肥胖者对Met治疗的反应较差，故尚需深入研究是否需增大Met剂量，还是在PC0S极度肥胖者存在Met抵抗。最近的两项双盲RCT研究也显示（平均BMI分别为28kg/m2和35kg/m2），Met在增加排卵率、妊娠率，降低流产率方面并不优于CC。
Met+CC序贯疗法促排卵治疗：近来许多研究显示对于CC抵抗的PC0S患者，Met+CC序贯疗法促排卵效果显著。Khorram等研究发现加用2周Met后CC抵抗改善，排卵率显著提高（使用前6.7%，使用后44%）。Kashyap等比较了以往的RCT研究后认为，Met+CC组的排卵率和妊娠率比单用CC组高3~4倍。Kocak等报道一项前瞻性双盲RCT实验，受试者均为CC抵抗的PC0S患者，28例口服Met850mg，每天2次，两周，另28例服同剂量安慰剂，在下一月经周期的3.7d均服CC100mg/d，两组排卵率分别为77.7%（21例）和14.2%（4例）（P<；0.001），妊娠率分别为14%（4例）和0（P=0.04），表明Met可增强CC抵抗者对CC的反应性，其机制可能是Met影响颗粒细胞中胰岛素样生长因子-I（insulin-like growth factor-I，IGF-I）的作用而改变了卵泡甾类激素的生成状态。但也有研究者不同意这一说法。Moll等的研究得出了相反结论。他们将228例PC0S患者分为Met加CC组和CC加安慰剂组。治疗后两组的排卵率分别为64%和72%，Met加CC组低于CC加安慰剂组；两组的妊娠率和流产率无显著性差异。2007年NIH对626例PC0S妇女（平均BMI为35kg/m2）进行大样本多中心的双盲RCT研究，经过6个月的治疗后，CC组活婴分娩率是Met组的3倍，Met与CC联合应用并不优于CC单独应用。所以加用二甲双胍能否改善CC抵抗尚有争议，另外，尚需进一步探索Met先期治疗的适宜剂量和CC应用的适当时机。
来曲唑（letrozole，LE）用于促排卵的研究：来曲唑是特异的、可逆的、非甾体类芳香化酶抑制剂，最初用于乳腺癌的治疗。近年来应用来曲唑促排卵，获得良好的排卵率和临床妊娠率，与FSH联合使用，可以降低FSH的用量，对子宫内膜无负面影响。LE促排卵作用的具体机制尚不清楚，可能通过中枢和外周机制起作用。在中枢，LE通过抑制芳香酶的活性，阻碍雄激素向雌激素的转化，降低机体内雌激素水平，从而解除雌激素对下丘脑和（或）垂体的负反馈作用，使促性腺激素分泌增加，促进卵泡的发育和排卵。现有研究发现，在灵长类动物中雄激素对卵泡早期的发育和募集有促进作用。LE用于促排卵的推荐剂量有两种，即2.5mg/d和5mg/d（月经周期的3~7d）。研究发现应用两种剂量LE方案促排卵’子宫内膜厚度无差异性，而5mg/d组可获得更多优势卵泡，有更高的成功率。但目前在我国，来曲唑药物说明书上未注明其促排卵的用途，且应用于促排卵治疗时间尚短，尚处于试验性治疗阶段，有待更多的临床实践来证明其疗效、适应证及安全性。来曲唑是否会对胎儿产生远期影响尚不得而知，因此应用时最好慎重，如非应用不可，应对患者充分知情同意。
（2）手术治疗。早期对于PC0S的治疗是手术楔形切除卵巢，但复发率高，易形成粘连，影响受孕，现逐渐被淘汰。微创技术的发展使PC0S手术治疗重新受到关注。手术治疗仍然存在一些缺陷，如麻醉风险、术后输卵管卵巢粘连等，容易造成新的不孕因素，而最大顾虑在于对卵巢的破坏和对储备卵泡的消耗，可能会影响卵巢的寿命和功能。
1）腹腔镜下卵巢打孔/电凝术（laparoscopic ovarian drilling/electrocoagula-tion，L0D）：腹腔镜手术具有简单易行、创伤小、恢复快、粘连轻、患者易于接受等优点，已基本取代传统的卵巢楔形切除术。主要适用于难治性PC0S，以及因其他疾病需腹腔镜检查盆腔者。通过破坏产生雄激素的卵巢间质，间接调节垂体一卵巢轴，血清LH浓度下降，LH及T水平下降诱发排卵，增加妊娠机会并可降低流产危险。Amer等回顾分析了116例无排卵PC0S患者LOD后不同时期的月经恢复、妊娠率、多毛和痤疮改善情况。术前患者排卵率为8%，术后1年内、术后1-3年、4~9年恢复规律月经周期者分别为67%、37%、55%；妊娠率分别为49%、38%、38%，且多毛和痤疮也大大改善。2/3的P-C0S患者应用L0D后月经恢复正常，而约1/2的患者的月经恢复可维持较长时间。多数妊娠发生在术后1~6个月，约1/3的人生育能力可持续多年。若未妊娠，血清激素水平又渐恢复到术前水平。
方法：应用电针或激光，采用功率30W，每孔持续作用5s。建议术前仔细超声检查，观察卵巢不同平面卵泡数目，详细计数卵泡数目，根据卵巢内现有卵泡数目个体化处理，避免打孔过多造成卵巢功能下降或衰竭，或者由于打孔过少而起不到治疗效果。一般每侧卵巢打孔5-10个，直径约2mm，孔深8mm。
术中注意事项：打孔个数不要过多；打孔不要过深；电凝的功率不要过大；避开卵巢门打孔；促排卵引起的PC0不是L0D的指征。
可能的不良反应：治疗无效；增加盆腔粘连风险；卵巢功能减退，卵巢早。
最近出现了一种用超声刀（IIArmonic scalpel）进行LOD的新技术。超声刀是20世纪90年代开创的兼切割和凝固功能的新型手术器械，Takeuchi等将其应用于LOD也取得了较好效果。他们对34例CC抵抗者分别用超声刀和NYAG激光进行LOD。将超声刀能量水平调至3级，在腹腔镜下每侧卵巢穿刺20~30次，每次2~4s，打孔深度2~3mm。两组排卵率均为94%，2年内妊娠率分别为77%和60%。
2）经阴道未成熟卵泡穿刺抽吸术（immature follicle aspiration，IMFA）：月经周期第3d阴道超声计数窦卵泡数，在月经第10-12d复查超声，如双侧无直径8mm以上的卵泡，则在阴道超声引导下行IMFA。在随后的月经周期第3d，复查血内分泌激素并计数卵巢窦卵泡数，如窦卵泡数每个卵巢≦10个，T<；1.6nmol/L，可促排卵治疗；如果未达到上述标准，则再行IMFA。IMFA能使CC抵抗的PCOS不孕患者获得良好的单卵泡发育和单胎妊娠率。缺点是也可能引起盆腔粘连，至今尚无导致卵巢功能衰竭的报道。
3）经阴道注水腹腔镜（transvaginal hydrolaparoscopy，THL）：是一种新的微创手术，经阴道后穹隆注入生理盐水或林格液使盆腹腔膨胀，可更好地暴露卵巢和输卵管的结构，无需牵拉即可进行盆腔操作。Fernandez等对13例CC抵抗、不排卵的PCOS患者行THL，术中采用双极电凝针，功率110-130W，进针深度10mm，根据卵巢的体积大小打孔10-15个，所有手术操作均在30min内完成。术后观察无1例出现并发症，6例恢复正常月经，6例妊娠，其中3例自然妊娠，THL后3个月妊娠率33%，6个月为71%，无1例流产发生。
4）经阴道超声引导卵巢间质水凝术（ultrasonography guided ovarian stroma hydraulic operation）：阴道超声引导下将75°C无菌生理盐水注入卵巢间质，术后排卵率较高，但妊娠率较低，目前应用不多，尚有待大样本研究进一步证实。
5）微型腹腔镜下卵巢模形切除术（ovarian wedge resection by minilaparoto-my）：最近报道该术式效果较好，并发症少，有较好的发展前景。Yildirim等选择经CC和FSH治疗无效的134例无排卵的PCOS，在微型腹腔镜下按照微创手术的原则行卵巢楔形切除术，术后2年121例妊娠（90%），其中104例在术后6个月内妊娠（78%）。其中44例后来行剖宫产或诊断性腹腔镜手术，发现仅5例有度连。
3.PCOS的三线治疗——体外受精一胚胎移植（IVF-ET）
对于应用6个月以上标准的促排卵周期治疗后有排卵但仍未妊娠的PCOS患者，或多种药物促排卵治疗及辅助治疗无排卵并急待妊娠的患者，可以选择体外受精一胚胎移植的辅助生育技术。可以说，IVF-ET是难治性PCOS患者一种有效的治疗方法。但由于PCOS的高雄激素血症和胰岛素抵抗，造成其生殖、内分泌系统的多种功能紊乱，使PCOS患者在进行IVF治疗时易发生Gn高反应，导致卵泡数过多、血E2过高，进而增加OHSS的发生率；过高的LH水平还可使卵质量下降，受精率降低。所有这些使PCOS患者成为IVF治疗中的相对难点问题。Hwang等报道PC0S患者行IVF/ICSI治疗可能提高受精率。
PC0S患者IVF治疗过程中为避免上述问题可采取下述方法：
（1）应用r-FSH低剂量递增方案诱导排卵可以获得单个成熟卵。
（2）可不在促排卵后当月移植，而将冷冻保存。
（3）未成熟卵母细胞的体外成熟（IVM）。
其中IVM技术是近年来发展起来的新兴技术。哺乳动物卵的未成熟培养成功是在1996年，韩国Kwang Cha于1991年把这项技术应用于人类临床。1994年最早报道IVM-IVF获新生儿的是澳大利亚的Eoumson，从PC0患者卵巢中取未成熟卵。IVM是指从卵巢采取的卵一冠一丘复合体，在体外培养至成熟并受精，然后将胚胎植入子宫腔内。与传统的体外受精相比，虽然妊娠率及种植率不如后者高，但避免0HSS风险，因此，将有可能取代传统的IVF，而作为不育患者新的助孕技术。法国的一项调查结果显示，33例患者接受45个IVM周期，11例血清HCG阳性（穿刺周期妊娠率26.2%，移植周期妊娠率27.5%），其中9例临床妊娠穿刺周期妊娠率20%，移植周期妊娠率22.5%。后又有学者对PC0S患者进行无刺激周期IVM，亦取得较好效果。虽然至今IVM已出生婴儿中出生缺陷与正常妊娠相比无差异，但IVM技术在PC0S治疗中的地位需通过更多的随机对照实验加以明确。