19世纪。厄特森是伦敦的一位律师，他和表弟散步的时候，看到一扇挂着锁的门，表弟说出了一个怪人。这个人名叫海德，平时总不露面。一天深夜，跑出来打了人，被别人抓住，他认赔医药费，很阔气地拿出了十镑金币，还有一张支票。支票不是他的，是一位绅士——吉基尔的。你说怪不怪。厄特森想起来，吉基尔保存了一份遗嘱，遗嘱上说，如果吉基尔死了，财产归海德所有。
吉基尔为什么把钱给一个怪人？他跑去问兰扬医生，兰扬说他不认识海德。他又跑到吉基尔家中，管家说吉基尔不在家，他见过海德，的确是深夜从后门出入。
两个星期以后，吉基尔邀请了一些朋友聚会。厄特森趁机劝吉基尔：“海德有些事是可耻的。我不赞成你的遗嘱。”吉基尔说：“我随时可以摆脱海德。”又表示对海德有强烈的兴趣。
一年以后，又有人在街头被凶残地打死。现场留下半截手杖，还有一封给厄特森律师的信。厄特森马上判断凶手是海德。他带着警察去找海德，海德不在，房东说他行动诡秘，经常深夜外出。下午，厄特森去找吉基尔，追问海德的去向，吉基尔回答说：“我已经同他一刀两断了。”并拿出一封海德的告辞信作证。
厄特森怀疑信的来历，请秘书研究笔迹。秘书认为好像是吉基尔自己的字。
几个月后，吉基尔又出门访客，为穷人做好事。不过，很快又不会客了。厄特森去看望生病的兰扬医生，顺便提到吉基尔。兰扬说出一句令人惊异的话：“你别提他，我认为他已经死了。”不久，兰扬病故。他留给厄特森一封信。信封上说，必须等吉基尔死后或失踪以后才能拆开来看。
这些日子，吉基尔闷坐在书房里。星期日，厄特森和表弟散步的时候，看见吉基尔坐在窗口。厄特森招呼他下来走走，吉基尔却说：“这不可能。”
“我拖不了多久啦。”
一天晚上，管家波尔神色慌张地来找厄特森律师。他说：“吉基尔把自己反锁在书房里已经一个星期了，怕是他……犯了什么罪。”
厄特森拿起帽子和外套，跟着波尔去看个明白。到了实验室的楼梯下。波尔向楼上传话：“厄特森先生来看你。”楼上传出吉基尔的话，厄特森和波尔都觉得这不是吉基尔的声音。
管家说，八天前，吉基尔叫了一声：“上帝啊！饶恕我吧。”从此就关上了门。一日三餐，只能把饭菜送到门口，要等送饭人走远了才出来取。他有什么吩咐，就写纸条扔出来，白天黑夜地叫我去买药，买回来了，又叫我去换。
厄特森要了一张买药的纸条，看看笔迹，有一点像吉基尔的字，又不太像。厄特森感到事情严重。
波尔说，他刚才看到主人的门敞开着，就走进去看看，房里那个人发现了我，马上躲了起来。那个人比主人矮，还戴个大口罩。厄特森问道：“戴口罩的人是谁？”波尔说：“他就是海德。”律师马上叫管家再找两个男仆来，自己手拿利斧，领头登上楼梯，几斧头砸开了门，果然看到海德躺在地上，已经断了气。
大家分头去找吉基尔，人没找到，倒是找到吉基尔留下的一封信，信中说，“一切财产都归朋友厄特森所有。”信纸上写着当天的日期，厄特森叫了一声：“吉基尔今天还活着。”“吉基尔在信中还说，要知道事情的经过，先读一下兰扬留给你的信，再看‘我的自白’。”
兰扬医生的信说：1月9日，老朋友吉基尔给了我一封信，要我到他家取一个标有“E”字的抽屉，抽屉取回以后，午夜有个怪模样的人闯进我家，急不可奈地扑向抽屉，自己配起药来。他端着药走到我面前：“我立刻公开一个秘密。”他喝下药以后，吉基尔已经出现在我面前。天哪，他是杀人凶手海德，——吉基尔的化身。
吉基尔的自白说：我有一大笔遗产，十分有钱。作为医生，我受到人的尊敬。我又贪图享受，偷偷摸摸过着放荡的生活。从此，我陷入双重人格：给人治病时，诚心诚意；打人的时候，沉溺于发泄。我配了一种药，喝了药，我化成海德，去发泄兽性，然后再喝药，还原成吉基尔，做彬彬有礼的绅士。有一次在公园里，我根本没喝药，邪念一生就成了海德。弄得我有家难归。在走投无路的情况下，给兰扬写了信，叫他到我家里去取药，当着他的面，变成吉基尔。兰扬死后，我十分害怕再变成海德。然而，我已失去控制，无论怎么吃药，要变成吉基尔也十分困难。刚才有了一点吉基尔的思想，急忙写了这封信，也许这是最后一次了。