世上第一批人就这样出现了，他们世代繁衍生息，不久形成了一大群，遍布世界各个角落。但有很长一段时间，他们不知道该怎样使用他们的四肢，也不知道该怎样使用神赐的灵魂。他们视而不见、听而不闻，仿佛梦中的人一般，漫无目的地走来走去，不知道怎样发挥自身的作用。他们不知道采石烧砖，也不知道砍伐林木制成椽梁，然后再用这些材料建造房屋。他们如同蚂蚁一样，蛰居在没有阳光的土洞里，觉察不到冬去春来、时光变换，他们做什么事情都毫无计划。
于是，普罗米修斯便来帮助他们。他教会他们观察星辰的升落，教会他们计算，教会他们利用书写符号相互交流内心思想，还教会他们给动物套上轭，让牲畜分担人的工作。他给马套上缰绳和车，作为人们的坐骑。他发明了船和帆，让人们下海航行。
他无微不至地关心人类。那时候，人们生了病不知道该用何种药物，不知道什么该吃，什么不该吃，也不知道如何减轻痛苦。由于缺乏药物的治疗，许多人悲惨地离开了这个世界。现在，普罗米修斯教导他们调制药剂来去除疾病。他还教会他们预知未来，教会他们解释梦境，解释飞鸟和祭祀所预示的各种征兆。他引导他们勘探地下矿产，让他们发现矿石，开采铁和金银。总之，他教会他们各种技艺，让他们生活得更加美满幸福。
不久前，宙斯放逐了他的父亲克洛诺斯，推翻了古老的神祇族，普罗米修斯也出身于这个神祇族。现在，宙斯和他的儿子们是天上新的统治者，他们开始注意到刚刚形成的人类了。他们要求人类敬重他们，并以此作为保护人类的条件。有一天，神祇们在希腊的墨科涅集会商谈，确定人类的权利和义务。普罗米修斯以人类维护者的身份出席了会议。在会上，他设法使诸神不要因为答应保护人类而提出苛刻的献祭条件。
这时，他的机智驱使他欺骗了神祇。他代表他的创造物人类宰杀了一头大公牛，请神祇拿他们所喜欢的任何一部分。他杀完之后，将它分为两堆。他将一堆放上肉、内脏和脂肪，用牛皮遮盖着，顶上放着牛肚子；另一堆，他放上骨头，巧妙地用牛的板油包裹着。而这一堆却比较大一些！全知全能的宙斯看穿了他的骗局，说道：“伊阿珀托斯之子，我的好朋友，你的分配是如何的不平均啊！”
这时普罗米修斯相信他已骗过宙斯，暗笑着回答：“显赫的宙斯，伟大的万神之王，取去你想要的吧。”宙斯禁不住怒火中烧，但却不露声色从容地用双手去拿雪白的板油。当他将它剥开，看见剔光的骨头，他假装只是这时才发觉被骗似的，严厉地说：“我非常清楚，我的朋友，啊，伊阿珀托斯之子！你还没有改掉你欺骗的伎俩！”
宙斯因为自己受了欺骗，决定报复普罗米修斯。他拒绝向人类提供他们生活不可或缺的最后一样东西：火。可是普罗米修斯非常机敏，马上想出了巧妙的办法。他拿来一根又粗又长的茴香秆，扛着它走近飞奔而来的太阳车，将茴香秆伸到它的火焰里点燃，然后带着闪烁的火种回到地上，很快第一堆木柴便燃烧起来，火越烧越旺，烈焰冲天。
宙斯见人间升起了熊熊火焰，于是大发雷霆，他眼看已无法把火从人类那儿夺走了，便很快想出了新的灾难来惩罚人类，以抵消火带给人类的幸福。他命令以工艺著称的火神赫菲斯托斯造了一尊美女石像。
雅典娜由于渐渐嫉妒普罗米修斯，也对他失去了好意，她亲自给石像披上了闪亮的白衣裳，蒙上了面纱，头上戴上了美丽的花环，束上了金发带。这条发带也是赫菲斯托斯的杰作，他为了取悦他的父亲，就十分精巧地制造它，细心地用各种动物的多彩的形象来装饰它。神祇之使者赫耳墨斯馈赠这迷人的祸水以言语的技能，爱神阿佛洛狄忒则赋予她一切可能的媚态。
于是在最使人迷恋的外表下面，宙斯布置了一种眩人耳目的灾祸。他将这女子命名为潘多拉，即“有着一切天赋的女人”。因为每一个天上的神祇都给了她一些对于人类有害的赠礼。最后他让这女子降落在人、神都在游荡并寻欢取乐的地上。人们都十分惊奇于这美艳无比的创造物，因为人类从来还没有看见过这样美丽的女人。
这女人去找“后觉者”厄庇米修斯，他是普罗米修斯的兄弟。厄庇米修斯心地单纯善良，没有对这个女人产生怀疑。普罗米修斯曾经警告过他的弟弟，不要接受奥林匹斯山上宙斯的任何赠礼，而要立即把它退回去。可是，厄庇米修斯忘记了这个警告，很高兴地接纳了这个年轻美貌的姑娘。直到后来，他吃了苦头，才意识到他招来了灾祸。在此之前，人类遵照普罗米修斯的警告，因此免于灾祸，没有艰辛的劳动，也没有折磨人的疾病。
现在，这个姑娘双手捧上礼物，这是一只紧闭的大盒子。她刚刚走到厄庇米修斯那里就猛然掀开盖子，于是飞出一大群的灾害，并迅速地散布到各个角落。但匣子里还深藏着唯一美好的东西：希望！由于万神之父的告诫，所以在它还没有飞出以前，潘多拉就放下了盖子，将匣子永久关闭。现在数不清的形色各异的灾害充满大地、空中和海上。疾病日夜在人类中间悄悄地徘徊，因为宙斯并没有给它们声音。各种不同的热病攻袭着大地，而死神，过去原是那么迟缓地趑趄着步履来到人间，现在却以其快如飞的步履前进了。
接着，宙斯开始向普罗米修斯本人报复了。他把这名仇敌交到赫菲斯托斯和两名仆人的手里，这两名仆人外号叫做克拉托斯和皮亚，即武力和暴力。他们把普罗米修斯拖到斯库提亚的荒山野岭。在这里，他被牢固的铁链锁在高加索山的悬岩上，下面就是可怕的无底深渊。赫菲斯托斯因为喜欢这位提坦神的儿子，所以不太情愿执行父亲的命令，因为普罗米修斯是他的亲戚、同辈，是他的曾祖父乌拉诺斯的子孙，也是神祇的后裔。可是，执行残酷命令的两个粗暴的仆人，因为他说了许多同情的话而把他痛斥了一顿。
因此普罗米修斯被迫锁在悬岩绝壁上，笔直地吊着，不能入睡，而且永远不能弯曲他疲惫的两膝。“无论你将发出多少控诉和悲叹，都无济于事，”赫菲斯托斯说，“因为宙斯的意志是不会动摇的；你应该知道，凡是从别人那里夺得权力而据为己有的人都是最狠毒的！”
这位囚徒被判受折磨是旷日持久的，至少也得三万年。他大声悲叫，并且呼唤风儿、河川、大海和万物之母大地，以及注视万物的太阳来为他的苦痛作证。他的精神是坚不可摧的，他说：“无论谁，只要他学会承认定数的不可战胜的威力，就必须承受命中注定的痛苦。”
宙斯一再威逼他，要他说明他的不吉祥的预言，即“一种新的婚姻将使诸神之王面临毁灭”，但他始终没有开口。宙斯言出必行，每天派一只恶鹰去啄食被缚的普罗米修斯的肝脏。肝脏被吃掉多少，很快又会长出来多少。他不得不忍受这种痛苦的折磨，直到将来有人自愿为他献身为止。
就宙斯对他的判决来说，出乎提坦之子意想之外的这件事更早地来到了。当他被吊在悬崖绝壁上已经有许多悲苦的岁月以后，赫拉克勒斯为寻觅赫斯珀里得斯的金苹果来到了这里。他看见神祇的后裔被锁在高加索山上，正想询问他怎样才可以寻到金苹果，却禁不住同情起他的命运来，因为他看见恶鹰正栖息于不幸的普罗米修斯的双膝上。
赫拉克勒斯将他的木棒和狮皮放在身后的地上，弯弓搭箭，从苦难的普罗米修斯的肝脏旁射落凶残的恶鹰。然后他松开锁链，解下普罗米修斯，给他恢复了自由。但为满足宙斯所规定的条件，他使马人喀戎做了他的替身。喀戎虽然也可以要求永生，但却愿意为这位提坦付出自己的生命。为了充分履行克洛诺斯之子宙斯的判决，被判决在悬崖绝壁上长期受苦的普罗米修斯也永远戴着一个铁环，并镶上一块高加索山的石片，以便宙斯能夸耀他的仇人仍然被锁在山上。