梁朝末年，统治阶级内部发生了“侯景之乱”。侯景到处烧杀掠夺，长江下游地区受到极大破坏。一些地方官也乘机想要割据称雄。高州（今广东阳江西）刺史李迁仕就积极招兵买马，准备叛乱。他派人召冯宝前去，想利用冯宝的力量。不过，这个诡计瞒不住冼夫人。当冯宝正准备出发时，冼夫人对他说：“刺史无缘无故不会召你去，一定是骗你和他一起反叛朝廷。”冯宝说：“你怎么知道呢？”冼夫人分析说：“梁朝召刺史去救援都城建康（今江苏南京）。刺史称病不去，却大造兵器，集合人马，而且叫你去。你如果去了，他就会留你做人质，调拨你的部队。这不是明摆着的事吗？你还是不忙走，看看形势的发展再说。”
过了几天，李迁仕果然反叛了。他派大将杜平虏领兵北上，想截阻梁朝始兴（今广东韶关东）太守（一郡行政最高长官）陈霸先支持建康的部队。冯宝得到消息，立即告诉了冼夫人。冼夫人又为他出主意说：“杜平虏是员勇将，他走了一时回不来。李迁仕是个无能的人，干不了什么大事。不如乘机消灭他。不过若是你亲自去，必然会打起来。倒不如派人送去厚礼，说你一时离不开，让我代你去参见。他听了一定高兴，就不会有防备。”冯宝依计而行。
冼夫人带领一千多人挑着担子，声言去高州送礼。李迁仕听说，非常高兴，派人来侦察，果然都是挑担子的，就不设防了。洗夫人的人马进了城，立即袭击李迁仕的官府。李迁仕仓皇应战，大败而逃。那时，杜平虏也被陈霸先击败，洗夫人乘胜同陈霸先会师。回来后，她对冯宝说：“陈霸先不是寻常人，很得众心。我看他一定能平息叛乱，你要好好地从物资上支持他。”不久，陈霸先抓住了李迁仕。到557年，陈霸先称帝，建立了南朝最后一个朝代——陈朝。
陈朝建立的第二年，558年，冯宝死了，岭南地区的各少数民族的首领纷纷起兵割据，烽火遍地，人民不得安宁。陈朝也无力出兵。冼夫人跑了好几个州，说服起兵的俚族首领停止割据活动。许多州重又安定下来。她还派九岁的儿子冯仆带着俚族的首领去朝见陈霸先，陈霸先封冯仆为阳春（今广东阳江西北）太守，并表示对冼夫人的问候。
陈朝时候，岭南的广州刺史欧阳纥势力很大。569年，他发动叛乱。为了想争取俚族的支持，他派人召来冯仆，要冯仆共同起兵。冯仆急忙把这个消息告诉了母亲。冼夫人不顾儿子的险境，坚定地表示：“我为国忠贞，已经两代，不能为儿子就负了国家。”她立即发兵保卫边境以抵挡叛军的进攻。同时率领俚族的首领们前去迎接朝廷派来讨伐叛乱的将军章昭达。章昭达得到冼夫人的支持，内外夹攻，很快击溃了叛军。欧阳纥被活捉。冼夫人从狱中救出了儿子。冯仆因冼夫人的功劳被封为信都侯，官至中郎将，转任石龙（今广东化县东北）太守。陈朝又派使者册封冼夫人为中郎将，石龙太夫人。
589年，隋朝灭掉陈朝，南北重新统一。不过，隋军的力量一时还达不到岭南。岭南地区的几个郡就共举冼夫人为领袖，号称圣母，保境安民。不久，隋文帝的儿子杨广，让陈朝的最后一个皇帝陈后主写信给冼夫人，告诉她陈朝已经灭亡，要她投降隋朝。冼夫人接信后，召集俚族的首领，把这事告诉他们。这时冯仆已经死了，冼夫人随即就让孙子冯魂，迎接隋朝派来安抚岭南的韦洸进广州，岭南地区就成了隋的统治范围。隋朝封冯魂为仪同三司（仪同三司，原意指非三公（丞相、大尉、御史大夫），而给以与三公同等的待遇；隋朝时为高级散官），封洗夫人为宋康郡夫人。
韦洸到达广州的第二年，番禺（今广东番禺）的少数民族首领王仲宣起兵反隋。岭南的各族首领大部分响应。他们围困了广州城，韦洸战死。隋朝又派裴矩来安抚岭南。冼夫人听说立即派孙子冯暄带兵去救援。冯暄和王仲宣的部将陈佛智是好朋友，就故意拖延不出兵。冼夫人知道了大怒，派人把冯暄抓起来，关在狱里。又派另一个孙子冯盎出兵讨伐陈佛智。冯盎取胜，杀了陈佛智，进兵到广州城郊，同隋朝的援兵会合，共同打败了王仲宣。洗夫人亲自披着铠甲，骑着高头大马，打着锦伞，率领骑兵，护卫着裴矩巡抚岭南各州。各州的少数民族首领都前来拜见洗夫人和裴矩，岭南重又安定下来。那时洗夫人已有七十多岁了。隋文帝听说冼夫人的事迹，又惊又喜，就封冯盎为高州刺史；赦免了冯暄，封他为罗州刺史；还追赠冯宝为广州总管、谯为国公；册封冼夫人为谯国夫人，并设置谯国夫人将军府和将军府的官吏，给她印绶，如有紧急情况，可以调动所辖地区的六州兵马，不必等待朝廷的命令。隋文帝表彰她的功绩说：“夫人一心为国，深明大义，令孙冯盎又斩获陈佛智，击败叛军，立了大功”，还送给她许多丝织品。隋文帝的皇后也送她许多首饰和宴会服装。冼夫人把这些礼物都放在一个金匣子里，连同梁朝、陈朝皇帝送她的东西，分别藏在库房里。每到过年过节，她都把这些礼物陈列出来，对她的子孙进行教育：“你们要尽心为国，我经历了三朝，都是以好心对待汉家朝廷，这些礼品就是我忠心报国的证明。希望你们见物思人，也都这样做才好。”
后来，隋朝派到番州（今广东广州）的总管（地方高级军政长官）赵讷为人贪财暴戾，拚命压榨百姓。俚族等各族人民活不下去，纷纷反抗逃亡。冼夫人派人到长安去见隋文帝，指出赵讷的罪状，并说派这种人到番州为官是不能团结好少数民族的。隋文帝立即派人调查，查出赵讷许多贪赃受贿的财物，将他依法处死。隋文帝又令冼夫人安抚各族人民。洗夫人拿着诏书自称使者，亲临十几个州巡视，宣布隋朝对各少数民族安抚慰问的意思。俚族人民重又归附了隋朝。隋文帝高兴地又一次嘉奖了她。那时洗夫人已经八十多岁了。
隋文帝晚年，冼夫人逝世。隋朝赐予许多丝织品为她送葬，谥她为诚敬夫人。两广地区包括海南岛在内，在她去世后都建立了洗夫人庙，有些地方，一个县就有十几到二十几处。人们以此来缅怀洗夫人为维护国家统一和民族团结建树的功业。
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