治疗天疱疮的首选药物是糖皮质激素，还要配合支持疗法，联合应用免疫抑制剂和抗生素，局部用药主要是对症治疗。
（1）糖皮质激素：为治疗本病的首选药物。常用的有泼尼松（强的松）、泼尼龙等。开始的剂量需大，以期尽快控制病情，一般先给予泼尼松，对皮损面积小于体表10%的轻症患者给以30～40毫克/天，对皮损面积占体表30%左右的中症患者给以60毫克/天；对皮损面积占体表50%以上的重症患者给以80毫克/天，给药后密切观察病情变化。如3～5天后，仍有新水疱出现，应酌情加量。直至能控制新的水疱出现，且原有皮疹消退，维持此剂量10天～14天，然后减量。开始减量可稍快，如每周减总量的10%，减至30毫克/天后要慎重。在减药过程中，若有新水疱出现应暂停减量。至病情稳定后，逐渐调整至维持量，并长期服用。减药太快或骤然停药是导致复发的主要原因。
（2）支持疗法：支持疗法非常重要，因为大面积的糜烂和大疱应给予高蛋白，高维生素饮食，注意水及电解质平衡，进食困难者应由静脉补充，全身衰竭者需少量多次输血，应注意清洁卫生并防止褥疮。
（3）免疫抑制剂与皮质类固醇激素合用：可减少激素的用量，避免或减少大剂量激素的不良反应，可选用雷公藤多苷30～60毫克/天，硫唑嘌呤或环磷酰胺1～2毫克/千克·天口服。或甲氨蝶呤10～25毫克，肌内注射，每周1次。
（4）抗生素：长期应用皮质激素时应注意加用抗生素以防止并发感染。在皮质激素与抗生素合用时要防止念珠菌感染。对损害范围广糜烂严重者，在治疗初期应作细菌培养和药敏试验，并以此为依据用药。
（5）血浆置换疗法：对病情严重、大剂量皮质类固醇激素仍不能控制皮疹的患者可考虑采用血浆置换疗法。为防止治疗后抗体水平过低引起的反跳现象，同时需加用一种细胞毒类药物来控制。