脂溶性维生素包括维生素A、维生素D、维生素E和维生素K。与水溶性维生素不同，脂溶性维生素在体内可以贮存，其吸收与饮食脂肪含量有关。某些药物对脂溶性维生素的吸收和代谢有影响，在使用这些药物进行治疗时，应注意用药的剂量和方式，避免可能发生不良后果。
（1）维生素A：饮食中含维生素A及具有维生素A活性的胡萝卜素。维生素A天然存在形式是视黄醇。人类饮食中维生素A90%是视黄醇酯，在乳及乳制品、肝、肾及鱼中含量较多，蛋中以游离视黄醇形式为主。β胡萝卜素是最有价值的维生素A前体。
许多药物能影响维生素A吸收，矿物油能溶解胡萝卜素，并较少量溶解维生素A，将胡萝卜素及维生素A从肠内随大便排出。新霉素抑制胰脂肪酶，使胆盐失活及损伤黏膜而降低维生素A吸收。消胆胺可吸附胆盐，可以减少维生素A吸收，其他损伤肠黏膜药物也有如此作用。饮食维生素A及前体充足时，即使上述药物影响胡萝卜素及维生素A吸收，也很少发生维生素A缺乏病。但在东南亚某些国家，饮食维生素A常不足，影响维生素A吸收的药物会造成维生素A缺乏，可发生严重后果。
（2）维生素D：许多药物影响维生素D的吸收或代谢。例如，轻泻药、抗酸药、抗惊厥药及某些镇静药和苯乙哌啶酮、二磷酸盐及糖皮质激素，其中抗惊厥药、苯乙哌啶酮、氢氧化铝及轻泻药（如矿物油及酚酞）可以引起维生素D缺乏症，造成佝偻病或骨质软化症。维生素D及其衍生物对肠内钙吸收及骨正常矿物化有很大作用。儿童缺乏维生素D即可引起佝偻病，成年人则为骨质软化症。
药物通过许多途径引起维生素D缺乏，用于局部防紫外线物理、化学的屏障，可阻碍皮肤维生素D合成。胆酸结合的药物会导致来自饮食维生素D吸收减少。长期用大剂量糖皮质激素，会损害维生素D在肝内代谢，受药物刺激的肝微粒体酶活性，可受某些镇静药、抗惊厥药、肌肉松弛药及某些口服抗糖尿病药物的影响。已证明苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮及导眠能可加速维生素D降解，导致佝偻病或骨质软化症。有些药物可阻碍肾中生成1，25-二羟胆钙化醇，从而引起骨质软化症。维生素D缺乏是否因药物引起，不仅决定于特殊或某类药物作用机制，且决定于剂量、摄入持续时间、皮肤阳光暴晒或人工紫外线照射的情况及饮食维生素D摄入和贮存等。
药物引起维生素D缺乏症原因及其诊断易被忽视。因大部分发生在服用抗惊厥药的患者。这类患者常因食欲欠佳，经常待在室内，易发生维生素D缺乏。
（3）维生素E：有些药物有降脂作用，同时血清脂质含量降低，血清维生素E含量也下降。停药后又恢复到给药前水平。这些药物作用效果可解释为维生素E脂蛋白载体减少，使其可利用载体部位也相应减少。阿司匹林、糖皮质激素、利尿药等也会引起维生素E的缺失。
（4）维生素K：维生素K的3种形式均为脂溶性，在胆盐促进下，维生素K以微团溶液形式被摄取。因抗凝药或维生素K缺乏造成血浆凝血酶原降低而出血。药物常引起低凝血酶原血症及血浆中其他具有活性需要维生素K的凝血因子水平下降。服用广谱抗生素抑制肠内微生物合成维生素K。但除非维生素K摄入不足，不会对机体维生素K营养状况有不利影响。有些药物能减少维生素K吸收，特别是矿物油及消胆胺；双香豆素抗凝药是最常见引起维生素K缺乏的药物。阿司匹林、水杨酸能引起低凝血酶原血症并有出血倾向。作为药物大量服用维生素E，也会引起维生素K缺乏。