来自控释制剂的药物生物利用度是复杂的。在饮食状态下，食物可以影响药物崩解、溶解、降解或扩散的释放过程，以及食物对药物吸收、生物利用度的影响。如果给1000卡的能量，其中50%来自脂肪和药物同服，其吸收率及吸收程度就增加了，然而易消化的食物对其影响很小。饮食与服药时间分离有助于将食物影响减到最小。原因在于控释制剂的吸收不依赖于pH值和吸收部位，以及对溶解作用差异不敏感和吸收的非特异性。近肠区域是药物吸收初级位点，有的药物会由于食物相关的胃排空时间延长而延迟吸收，由于低溶解度药物的溶解性因食物而增强，若药物与食物同服，其生物利用度可能会更高（如卡马西平）。
已经证明，对生物等效性的影响，同一药物的各种不同的控释剂型可呈现出不同的食物影响。茶碱和硝苯地平的控释制剂就是例子，要注意新药控释制剂的说明书，有无证明药物在进食和禁食状态下的生物等效性。